I risultati primari dello studio di fase 3 ALSYMPCA hanno mostrato che il Radio-223 dicloruro ( Radio-223; Xofigo ), un alfa-emettitore mirato, ha migliorato la sopravvivenza globale rispetto al placebo, ed è stato ben tollerato in pazienti con carcinoma della prostata resistente alla castrazione e metastasi ossee sintomatiche.
È stata fatta una analisi di sottogruppi prespecificati dallo studio ALSYMPCA per valutare l'effetto di un precedente uso di Docetaxel ( Taxotere ) sulla efficacia e sulla sicurezza del Radio-223.
Nello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 ALSYMPCA, i pazienti con tumore alla prostata sintomatico resistente alla castrazione, almeno due metastasi ossee sintomatiche, metastasi viscerali non-note, che stavano ricevendo il migliore standard di cura sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 6 iniezioni di Radio-223 ( 50 kBq/kg per via endovenosa ) oppure placebo, con una iniezione ogni 4 settimane.
I pazienti avevano ricevuto un precedente trattamento con Docetaxel oppure erano inadatti ad esso, o lo hanno rifiutato; il precedente uso di Docetaxel ( sì o no ) è stato un fattore di stratificazione dello studio.
È stato studiato l'effetto del precedente uso di Docetaxel sul trattamento con Radio-223 per l'endpoint primario di sopravvivenza globale e i principali endpoint secondari di efficacia e sicurezza.
La randomizzazione è avvenuta tra il 2008 e il 2011. 526 pazienti su 921 ( 57% ) assegnati in modo casuale avevano ricevuto un precedente trattamento con Docetaxel ( 352 nel gruppo Radio-223 e 174 nel gruppo placebo ) e 395 ( 43% ) non lo avevano ricevuto ( 262 nel gruppo Radio-223 e 133 nel gruppo placebo ).
Radio-223 ha prolungato la sopravvivenza globale media rispetto al placebo, a prescindere dal precedente uso di Docetaxel ( precedente uso di Docetaxel, hazard ratio HR 0.70; P=0.002; nessun precedente uso di Docetaxel, HR 0.69; P=0.01 ).
Il vantaggio di Radio-223 rispetto al placebo è stato osservato in entrambi i sottogruppi di Docetaxel per la maggior parte dei principali obiettivi di efficacia secondaria; il rischio per il tempo al primo evento scheletrico sintomatico si è ridotto con Radio-223 rispetto al placebo nei pazienti con precedente uso di Docetaxel, ma la differenza non è stata significativa nei soggetti senza precedente uso di Docetaxel.
322 pazienti su 518 ( 62% ) precedentemente trattati con Docetaxel hanno presentato eventi avversi di grado 3-4, rispetto a 205 su 383 pazienti ( 54% ) senza Docetaxel.
I pazienti che avevano in precedenza ricevuto Docetaxel hanno avuto una più alta incidenza di trombocitopenia di grado 3-4 con il Radio-223 rispetto al placebo ( 31 pazienti su 347, 9%, vs 5 pazienti su 171, 3% ), mentre l'incidenza è stata simile tra i gruppi di trattamento tra i pazienti senza precedente uso di Docetaxel ( 7 pazienti su 253, 3%, vs 1 paziente su 130, 1% ).
Le incidenze di anemia e neutropenia di grado 3-4 sono state simili tra i gruppi Radio-223 e placebo all'interno di entrambi i sottogruppi di Docetaxel.
Radio-223 è efficace e ben tollerato nei pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione e metastasi ossee sintomatiche, a prescindere dal precedente uso di Docetaxel. ( Xagena2014 )
Hoskin P et al, Lancet 2014;15:1397-1406
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