Gli inibitori del gene MET hanno recentemente dimostrato attività clinica nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con salto dell'esone 14 del gene MET ( METex14 ); tuttavia, per ottimizzare ulteriormente gli approcci terapeutici sono necessari dati con un follow-up più lungo e in popolazioni più ampie.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Tepotinib ( Tepmetko ), un inibitore potente e altamente selettivo del gene MET, nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con skipping METex14 nello studio VISION.
VISION, uno studio clinico di fase 2 non-randomizzato, multicentrico, in aperto e multicoorte, ha arruolato pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato / metastatico con mutazione skipping METex14 ( coorti A e C ) nel periodo 2016-2021.
La coorte C ( follow-up superiore a 18 mesi ) era una coorte indipendente, progettata per confermare i risultati della coorte A ( follow-up superiore a 35 mesi ).
Il cut-off dei dati è stato nel novembre 2022.
I pazienti hanno ricevuto Tepotinib 500 mg ( 450 mg frazione attiva ), una volta al giorno.
L'endpoint primario era la risposta obiettiva da parte del Comitato di revisione indipendente ( RECIST versione 1.1 ).
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.
Le coorti A e C includevano 313 pazienti ( 50.8% donne, 33.9% asiatici; età mediana, 72 anni ).
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 51.4% con una mediana di durata della risposta di 18.0 mesi.
Nella coorte C ( n=161 ), è stato riportato un tasso di risposta obiettiva del 55.9% con una durata mediana della risposta di 20.8 mesi in tutte le linee di trattamento, paragonabile alla coorte A ( n=152 ).
Nei pazienti naive-al-trattamento ( coorti A e C; n=164 ), il tasso di risposta obiettiva è stato del 57.3% e la durata mediana delal risposta è stata di 46.4 mesi.
Nei pazienti precedentemente trattati ( n=149 ), il tasso di risposta obiettiva è stato del 45.0% e la durata mediana di risposta è stata di 12.6 mesi.
L'edema periferico, l'evento avverso correlato al trattamento più comune, si è verificato in 210 pazienti ( 67.1% ) ( 35, 11.2%, hanno manifestato eventi di grado maggiore o uguale a 3 ).
I risultati della coorte C in questo studio clinico non-randomizzato hanno supportato i risultati della coorte originale A.
Nel complesso, gli esiti a lungo termine di VISION hanno dimostrato un'attività clinica solida e duratura dopo il trattamento con Tepotinib, in particolare nei soggetti naive al trattamento, nel più grande studio clinico conosciuto su pazienti affetti da tumore polmonare non-a-piccole cellule con skipping METex14, il che supporta le approvazioni globali di Tepotinib e consente ai medici di applicare questo approccio terapeutico a questi pazienti. ( Xagena2023 )
Mazieres J et al, JAMA Oncol 2023; 9: 1260-1266
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