I pazienti con tumori neuroendocrini dell’intestino tenue avanzati che hanno presentato progressione della malattia durante la terapia con analoghi della Somatostatina di prima linea hanno limitate opzioni terapeutiche.
Uno studio randomizzato e controllato ha valutato l'efficacia e la sicurezza di 177-Lutezio-Dotatato ( 177Lu-Dotatato ) [ Lutathera ] nei pazienti con tumori neuroendocrini dell’intestino tenue avanzati, progressivi, positivi ai recettori della Somatostatina.
Sono stati assegnati casualmente 229 pazienti che avevano tumori neuroendocrini dell’intestino tenue ben differenziati e metastatici a ricevere 177Lu-Dotatato ( n=116 ) a una dose di 7.4 GBq ogni 8 settimane ( 4 infusioni per via endovenosa, più le migliori cure di supporto, tra cui Octreotide a lunga durata d’azione ripetibile [ LAR ] somministrato per via intramuscolare a una dose di 30 mg, gruppo 177 Lu-Dotatato ) oppure Octreotide LAR da solo ( n=113 ) somministrato per via intramuscolare a una dose di 60 mg ogni 4 settimane ( gruppo di controllo ).
L’endpoint principale era la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva, la sopravvivenza globale, la sicurezza e il profilo di effetti collaterali.
L'analisi finale della sopravvivenza globale sarà condotta in futuro.
Alla data di cutoff per l'analisi primaria, la percentuale stimata di sopravvivenza senza progressione al mese 20 è stata del 65.2% nel gruppo 177 Lu-Dotatato e del 10.8% nel gruppo di controllo.
La percentuale di risposta è stata del 18% nel gruppo 177 Lu-Dotatato rispetto al 3% nel gruppo di controllo ( P minore di 0.001 ).
Nell'analisi ad interim della sopravvivenza globale, si sono verificati 14 decessi nel gruppo 177 Lu-Dotatato e 26 nel gruppo di controllo ( P=0.004 ).
La neutropenia, la trombocitopenia e la linfopenia di grado 3 o 4 si sono verificate rispettivamente nell’1%, 2% e 9% dei pazienti nel gruppo 177 Lu-Dotatato rispetto a nessun paziente nel gruppo di controllo, senza alcuna evidenza di effetti tossici renali durante il periodo di tempo osservato.
In conclusione, il trattamento con 177 Lu-Dotatato ha determinato una sopravvivenza libera da progressione e un tasso di risposta significativamente più elevato rispetto a Octreotide LAR ad alta dose nei pazienti con tumori neuroendocrini avanzati dell’intestino tenue.
L’evidenza preliminare di un vantaggio globale di sopravvivenza è stata osservata in una analisi ad interim; saranno necessarie conferme nell'analisi finale prevista.
Una mielosoppressione clinicamente significativa si è verificata in meno del 10% dei pazienti nel gruppo 177 Lu-Dotatato. ( Xagena2017 )
Strosberg J et al, N Engl J Med 2017; 376: 125-135
Onco2017 Gastro2017 Farma2017 MalRar2017
