Il tumore polmonare a piccole cellule in stadio esteso ( ES-SCLC ) è associato a una prognosi sfavorevole e le opzioni di trattamento sono scarse.
L'immunoterapia ha mostrato una solida attività clinica nel carcinoma ES-SCLC in precedenti studi di fase 3.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Adebrelimab, un nuovo anticorpo anti-PD-L1, con chemioterapia standard come trattamento di prima linea per tumore al polmone a piccole cellule in stadio esteso.
CAPSTONE-1 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, condotto in 47 ospedali in Cina.
I criteri di inclusione erano pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni, con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso precedentemente non-trattato, istologicamente o citologicamente confermato, ed ECOG performance status di 0-1.
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere da 4 a 6 cicli di Carboplatino ( area sotto la curva di 5 mg/ml al minuto, giorno 1 di ciascun ciclo ) ed Etoposide ( 100 mg/m2 di superficie corporea, nei giorni 1-3 di ciascun ciclo ) con Adebrelimab ( 20 mg/kg, giorno 1 di ciascun ciclo ) o con placebo corrispondente, seguito da terapia di mantenimento con Adebrelimab o placebo.
Tutti i trattamenti sono stati somministrati per via endovenosa in cicli di 21 giorni.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per metastasi epatiche, metastasi cerebrali e concentrazione di lattato deidrogenasi.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
La sicurezza è stata analizzata nella popolazione trattata.
Tra il 2018 e il 2020, 462 pazienti idonei sono stati arruolati e assegnati in modo casuale: 230 pazienti ( 50% ) hanno ricevuto Adebrelimab più chemioterapia ( gruppo Adebrelimab ) e 232 pazienti ( 50% ) hanno ricevuto placebo più chemioterapia ( gruppo placebo ).
Al cutoff dei dati nel 2021, il follow-up mediano è stato di 13.5 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è significativamente migliorata nel gruppo Adebrelimab ( mediana 15.3 mesi ) rispetto al gruppo placebo ( 12.8 mesi; hazard ratio, HR=0.72; P unidirezionale=0.0017 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento più comuni sono stati: diminuzione della conta dei neutrofili ( 174 pazienti, 76%, nel gruppo Adebrelimab e 175 pazienti, 75%, nel gruppo placebo ), diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 106, 46%, e 88, 38% ), diminuzione della conta piastrinica ( 88, 38%, e 78, 34% ) e anemia ( 64, 28%, e 66, 28% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 89 pazienti ( 39% ) nel gruppo Adebrelimab e in 66 pazienti ( 28% ) nel gruppo placebo.
Sono stati segnalati 4 decessi correlati al trattamento: 2 ciascuno nel gruppo Adebrelimab ( insufficienza respiratoria e malattia polmonare interstiziale e polmonite ) e nel gruppo placebo ( disfunzione multiorgano e causa di morte sconosciuta ).
L'aggiunta di Adebrelimab alla chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale con un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con tumore polmonare a piccole cellule in stadio esteso, supportando questa combinazione come nuova opzione di trattamento di prima linea per questa popolazione. ( Xagena2022 )
Wang J et al, Lancet Oncology 2022; 23: 739-747
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