Sono disponibili poche opzioni terapeutiche per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato che hanno ricevuto una precedente immunoterapia a base di un farmaco anti-PD-1 o anti-PD-L1.
La combinazione di Belzutifan ( Welireg ), un inibitore di HIF-2-alfa, con Cabozantinib ( Cabometyx ), un inibitore tirosin-chinasico multitargeting di VEGFR, c-MET e AXL, potrebbe fornire più effetti antitumorali rispetto a entrambi gli agenti da soli.
Sono state studiate l'attività antitumorale e la sicurezza di Belzutifan più Cabozantinib in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato precedentemente trattato con immunoterapia.
Uno studio di fase 2 in aperto, a braccio singolo, è stato condotto presso 10 ospedali e centri oncologici negli Stati Uniti.
I pazienti sono stati arruolati in 2 coorti. I pazienti nella coorte 1 avevano una malattia naive al trattamento ( i risultati saranno riportati separatamente ).
Nella coorte 2, i pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni con carcinoma renale a cellule chiare localmente avanzato o metastatico, malattia misurabile secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1, un punteggio del performance status dell'ECOG di 0 o 1 e aveva precedentemente ricevuto immunoterapia e fino a due regimi di trattamento sistemico.
Ai pazienti è stato somministrato Belzutifan 120 mg per via orale una volta al giorno e Cabozantinib 60 mg per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, o ritiro del paziente.
L'endpoint primario era la risposta obiettiva confermata valutata dallo sperimentatore. L'attività antitumorale e la sicurezza sono state valutate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Tra settembre 2018 e luglio 2020, 117 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, 52 dei quali ( 44% ) sono stati arruolati nella coorte 2 e hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
L'età mediana era di 63.0 anni, 38 su 52 pazienti ( 73% ) erano maschi, 14 ( 27% ) erano femmine, 48 ( 92% ) erano bianchi, 2 ( 4% ) erano neri o afroamericani e 2 erano asiatici ( 4% ).
Al momento del cutoff dei dati nel 2022, il follow-up mediano era di 24.6 mesi. 16 su 52 pazienti ( 30.8% ) hanno avuto una risposta obiettiva confermata, incluso 1 ( 2% ) che ha avuto una risposta completa e 15 ( 29% ) che hanno avuto risposte parziali.
L'evento avverso più comune correlato al trattamento di grado 3-4 è stata l'ipertensione ( 14 su 52 pazienti, 27% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 15 pazienti ( 29% ).
Un decesso è stato considerato correlato al trattamento dallo sperimentatore ( insufficienza respiratoria ).
Belzutifan più Cabozantinib ha una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare pretrattato e i risultati hanno fornito il razionale per ulteriori studi randomizzati con Belzutifan in combinazione con un inibitore della tirosin-chinasi VEGFR. ( Xagena2023 )
Choueiri TK et al, Lancet Oncology 2023; 24: 553-562
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