COSMIC-021 sta valutando Cabozantinib ( Cabometyx ) più Atezolizumab ( Tecentriq ) nei pazienti con tumori solidi.
Sono stati riportati i risultati di pazienti con carcinoma a cellule renali ( RCC ) avanzato a cellule chiare ( cc ) e non-a-cellule chiare ( ncc ).
Questo studio di fase Ib ha arruolato pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore a cellule renali avanzato.
Una fase di aumento della dose è stata seguita da coorti di espansione.
Per l'espansione della coorte, la precedente terapia sistemica non è stata consentita per il tumore RCC a cellule chiare, ma consentita per il tumore RCC non-a-cellule chiare.
I pazienti hanno ricevuto Cabozantinib orale 40 mg una volta al giorno ( ccRCC e nccRCC ) o 60 mg una volta al giorno ( solo ccRCC ) più Atezolizumab ( 1.200 mg per via endovenosa, una volta ogni 3 settimane ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1; l'endpoint secondario era la sicurezza.
Sono stati arruolati in totale 102 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 25.8, 15.3 e 13.3 mesi rispettivamente per i gruppi ccRCC da 40 mg, ccRCC da 60 mg e nccRCC.
Il tasso di risposta globale è stato del 53% nel gruppo ccRCC da 40 mg ( n=34 ) e del 58% nel gruppo ccRCC da 60 mg ( n=36 ), 3% e 11%, rispettivamente, con risposta completa; la sopravvivenza mediana libera da progressione ( endpoint esplorativo ) è stata rispettivamente di 19.5 e 15.1 mesi.
Per nccRCC ( n=32 ), il tasso di risposta globale è stato del 31%, tutte risposte parziali; la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 9.5 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 sono stati riportati dal 71% dei pazienti nel gruppo ccRCC 40 mg, dal 67% nel gruppo ccRCC 60 mg e dal 38% nel gruppo ccRCC; gli eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione di entrambi gli agenti si sono verificati rispettivamente nel 15%, 6% e 3% dei pazienti.
Non ci sono stati eventi avversi correlati al trattamento di grado 5.
La nuova combinazione di Cabozantinib più Atezolizumab ha dimostrato una attività clinica incoraggiante e una tollerabilità accettabile nei pazienti con il tumore renale a cellule chiare e nel tumore renale non-a-cellule chiare in fase avanzata.
Il controllo della malattia è stato osservato attraverso i livelli di dose e i sottotipi istologici. ( Xagena2021 )
Pal SK et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3725-3736
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