I pazienti con tumore differenziato della tiroide ( DTC ) refrattario allo Iodio radioattivo precedentemente trattati con terapia mirata al recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR ) hanno una malattia aggressiva e non sono disponibili standard di cura.
È stato valutato l'inibitore della tirosin-chinasi Cabozantinib ( Cabometyx ) in questa popolazione di pazienti.
Nello studio di fase 3 globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo COSMIC-311 i pazienti di età pari o superiore a 16 anni con carcinoma differenziato della tiroide refrattari allo Iodio radioattivo ( papillare o follicolare e loro varianti ) e un ECOG performance status pari a 0 o 1 sono stati assegnati in modo casuale a Cabozantinib orale 60 mg una volta al giorno o placebo, stratificando per precedente trattamento con Lenvatinib ed età.
I pazienti dovevano aver ricevuto in precedenza Lenvatinib o Sorafenib e aver progredito durante o dopo il trattamento con un massimo di due inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR.
I pazienti che avevano ricevuto placebo potevano passare a Cabozantinib in aperto alla progressione della malattia confermata dal Comitato di radiologia indipendente in cieco ( BIRC ).
Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva ( risposta confermata per criteri RECIST versione 1.1 ) nei primi 100 pazienti assegnati in modo casuale ( popolazione intention-to-treat ITT per il tasso di risposta obiettiva OITT ) e sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) ( tempo al primo evento tra progressione della malattia secondo RECIST versione 1.1 o morte ) in tutti i pazienti ( popolazione ITT ), entrambi valutati dal Comitato BIRC.
Questo rapporto presenta l'analisi del tasso di risposta obiettiva primaria e un'analisi di sopravvivenza libera da progressione ad interim prepianificata e concomitante.
Tra il 2019 e il 2020, 227 pazienti sono stati valutati per l'idoneità, di cui 187 sono stati arruolati da 164 cliniche in 25 Paesi e assegnati in modo casuale a Cabozantinib ( n=125 ) oppure a placebo ( n=62 ).
Al cutoff dei dati nel 2020 per il tasso di risposta obiettiva primaria e le analisi intermedie di sopravvivenza libera da progressione, il follow-up mediano era di 6.2 mesi per la popolazione ITT e 8.9 mesi per la popolazione OITT.
Una risposta obiettiva nella popolazione OITT è stata ottenuta in 10 su 67 pazienti ( 15% ) nel gruppo Cabozantinib rispetto a 0 su 33 ( 0% ) nel gruppo placebo ( P=0.028 ) ma non ha soddisfatto il livello di significatività prestabilito ( alfa=0.01 ).
A un'analisi intermedia, l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione è stato raggiunto nella popolazione ITT; Cabozantinib ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo: mediana non-raggiunta rispetto a 1.9 mesi; hazard ratio, HR 0.22 ( P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati in 71 dei 125 pazienti ( 57% ) trattati con Cabozantinib e 16 ( 26% ) dei 62 trattati con placebo, i più frequenti dei quali erano eritrodisestesia palmo-plantare ( 13, 10%, vs 0 ), ipertensione ( 11, 9%, vs 2, 3% ) e affaticamento ( 10, 8%, vs 0 ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 20 su 125 pazienti ( 16% ) nel gruppo Cabozantinib e in 1 su 62 ( 2% ) nel gruppo placebo.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
I risultati hanno mostrato che Cabozantinib prolunga significativamente la sopravvivenza libera da progressione e potrebbe fornire una nuova opzione di trattamento per i pazienti con tumore differenziato della tiroide refrattario allo Iodio radioattivo che non hanno standard di cura disponibili. ( Xagena2021 )
Brose MS et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1126-1138
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