L'efficacia e la sicurezza del trattamento con Cabozantinib ( Cabometyx ) in combinazione con Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab ( Yervoy ) nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato non-trattato in precedenza non sono note.
In uno studio di fase 3, in doppio cieco, sono stati arruolati pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato che non avevano ricevuto in precedenza un trattamento e avevano un rischio prognostico intermedio o alto secondo le categorie IMDC ( International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 40 mg di Cabozantinib al giorno in aggiunta a Nivolumab e Ipilimumab ( gruppo sperimentale ) oppure placebo abbinato in aggiunta a Nivolumab e Ipilimumab ( gruppo di controllo ).
Nivolumab 3 mg per chilogrammo di peso corporeo e Ipilimumab 1 mg per chilogrammo sono stati somministrati una volta ogni 3 settimane per 4 cicli.
I pazienti hanno quindi ricevuto la terapia di mantenimento con Nivolumab 480 mg una volta ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, determinata da una revisione indipendente in cieco secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1, ed è stata valutata nei primi 550 pazienti sottoposti a randomizzazione.
L'endpoint secondario era la sopravvivenza globale, valutata in tutti i pazienti sottoposti a randomizzazione.
Complessivamente, 855 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione: 428 sono stati assegnati al gruppo sperimentale e 427 al gruppo di controllo. Tra i primi 550 pazienti sottoposti a randomizzazione ( 276 nel gruppo sperimentale e 274 nel gruppo di controllo ), la probabilità di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stata 0.57 nel gruppo sperimentale e 0.49 nel gruppo di controllo ( hazard ratio per progressione della malattia o decesso, HR=0.73; P=0.01 ).
Il 43% dei pazienti nel gruppo sperimentale e il 36% nel gruppo di controllo hanno avuto una risposta.
Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 79% dei pazienti nel gruppo sperimentale e nel 56% nel gruppo di controllo.
Il follow-up per la sopravvivenza globale è in corso.
Tra i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato non-trattato in precedenza che avevano un rischio prognostico intermedio o alto, il trattamento con Cabozantinib più Nivolumab e Ipilimumab ha determinato una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al trattamento con Nivolumab e Ipilimumab da soli.
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati più comuni nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo. ( Xagena2023 )
Choueiri TK et al, N Engl J Med 2023; 388: 1767-1778
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