La chemioterapia altamente emetogena induce vomito in quasi tutti i pazienti in assenza di profilassi.
Le linee guida raccomandano l'uso di un antagonista del recettore neurochinina-1 ( NK-1 ) in combinazione con un antagonista del recettore 5-HT3 e corticosteroidi nei pazienti sottoposti a chemioterapia altamente emetogena.
Uno studio ha valutato Rolapitant ( Varubi ), un antagonista del recettore NK-1, per la prevenzione di nausea e vomito indotti dalla chemioterapia nei pazienti con tumore dopo somministrazione di chemioterapia altamente emetogena a base di Cisplatino.
Sono stati condotti due studi di fase 3, globali, randomizzati, in doppio cieco, con controllo attivo, ( HEC-1 e HEC-2 ) presso 155 Centri oncologici ( 76 in HEC-1 e 79 in HEC-2 ) in 26 Paesi ( 17 in HEC-1 e 14 in HEC-2 ).
Sono stati arruolati pazienti adulti con tumore, mai trattati in precedenza con Cisplatino, con un punteggio di Karnofsky ( performance status ) di 60 o superiore, e una speranza di vita prevista di 4 mesi o più.
I pazienti sono stati stratificati per sesso e casualmente assegnati a Rolapitant orale ( 180 mg; gruppo Rolapitant ) oppure a placebo identico nell'aspetto ( gruppo di controllo attivo ) circa 1-2 ore prima della somministrazione della chemioterapia altamente emetogena.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Granisetron ( 10 mcg/kg per via endovenosa ) e Desametasone ( 20 mg per via orale ) il giorno 1 e Desametasone ( 8 mg per via orale ) due volte al giorno nei giorni 2-4.
Ogni ciclo è durato un minimo di 14 giorni.
In un massimo di 5 cicli successivi, i pazienti sono stati autorizzati a ricevere lo stesso farmaco in studio a cui erano stati assegnati nel ciclo 1, a meno che non venissero rimossi a discrezione del medico.
I pazienti potevano anche scegliere di abbandonare lo studio in qualsiasi momento.
L’analisi di efficacia è stata effettuata nella popolazione modificata intention-to-treat ( che comprendeva tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in un Centro oncologico conforme alla buona pratica clinica GCP ).
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta completa ( assenza di emesi o uso di farmaci di salvataggio ) nella fase ritardata ( 24-120 ore dopo l'inizio della chemioterapia ) nel ciclo 1.
Sono stati completati entrambi gli studi.
Tra il 2012 e il 2014, 532 pazienti in HEC-1 e 555 pazienti in HEC-2 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
526 pazienti in HEC-1 ( 264 Rolapitant e 262 controllo attivo ) e 544 in HEC-2 ( 271 Rolapitant e 273 controllo attivo ) hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e sono stati inclusi nella popolazione modificata intention-to-treat.
Una percentuale significativamente maggiore di pazienti nel gruppo Rolapitant ha presentato una risposta completa nella fase ritardata rispetto ai pazienti del gruppo di controllo attivo ( HEC-1: 192, 73%, vs 153, 58%; odds ratio, OR=1.9; P=0.0006, HEC-2: 190, 70%, vs 169, 62%; 1.4; P=0.0426; studi aggregati: 382, 71%, vs 322, 60%; 1.6; P=0.0001 ).
L'incidenza di eventi avversi è risultata simile tra i gruppi di trattamento. Gli eventi avversi trattamento-emergenti o correlati al trattamento più comunemente riportati nel gruppo Rolapitant rispetto al gruppo di controllo attivo sono stati: mal di testa ( 3, inferiore all’1%, vs 2, inferiore a 1% ), singhiozzo ( 3, inferiore all’1%, vs 4, inferiore all’1 % ), costipazione ( 2, inferiore all’1%, vs 3, inferiore all’1% ), e dispepsia ( 2, inferiore all’1%, vs 3, inferiore all’1% ).
Per il ciclo 1, i più comuni eventi avversi di grado 3-5 nei pazienti assegnati a Rolapitant rispetto al controllo attivo sono stati neutropenia ( HEC-1: 9, 3%, vs 14, 5%; HEC-2: 16, 6%, vs 14, 5% ), anemia ( HEC-1: 1, inferiore all’1%, vs 1, inferiore a 1%; HEC-2: 7, 3%, vs 2, inferiore a 1% ) e leucopenia ( HEC-1: 6, 2%, vs 2, inferiore a 1%; HEC-2: 2, inferiore a 1%, vs 2, inferiore a 1% ).
Nessun evento avverso emergente dal trattamento è stato correlato al trattamento, e nessun evento avverso correlato al trattamento trattamento-emergente ha provocato la morte.
Rolapitant in combinazione con un antagonista del recettore 5-HT3 e Desametasone è risultato ben tollerato e ha mostrato superiorità rispetto al controllo attivo per la prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia durante il periodo a rischio ( 120 ore ) dopo somministrazione di chemioterapia a base di Cisplatino altamente emetogena. ( Xagena2015 )
Rapoport BL et al, Lancet 2015; 16: 1079-1089
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