L'attivazione della via AKT è implicata nella resistenza alla terapia endocrina. I dati sull'efficacia e la sicurezza dell'inibitore di AKT Capivasertib, in aggiunta alla terapia con Fulvestrant, nei pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale, sono limitati.
In uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, sono state arruolate donne e uomini idonei in premenopausa, perimenopausa e postmenopausa con tumore alla mammella avanzato positivo al recettore ormonale ( HR-positivo ) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2-negativo ), che avevano avuto una recidiva o progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un inibitore dell'aromatasi, con o senza precedente terapia con un inibitore della chinasi 4 e 6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Capivasertib più Fulvestrant oppure placebo più Fulvestrant.
Il doppio endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata sia nella popolazione generale che tra i pazienti con tumori da via AKT alterata ( PIK3CA , AKT1 o PTEN ).
È stata valutata anche la sicurezza.
Complessivamente, 708 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 289 pazienti ( 40.8% ) presentavano alterazioni della via AKT e 489 ( 69.1% ) avevano ricevuto in precedenza un inibitore CDK4/6 per tumore mammario avanzato.
Nella popolazione complessiva, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7.2 mesi nel gruppo Capivasertib - Fulvestrant, rispetto a 3.6 mesi nel gruppo placebo - Fulvestrant ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.60; P minore di 0.001 ).
Nella popolazione con alterazione del percorso AKT, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7.3 mesi nel gruppo Capivasertib - Fulvestrant, rispetto a 3.1 mesi nel gruppo placebo - Fulvestrant ( HR=0.50; P minore di 0.001 ).
Gli eventi avversi più frequenti di grado 3 o superiore nei pazienti trattati con Capivasertib-Fulvestrant sono stati rash ( nel 12.1% dei pazienti vs 3% di quelli trattati con placebo - Fulvestrant ) e diarrea ( nel 9.3% vs 0.3% ).
Eventi avversi che hanno portato all'interruzione sono stati riportati nel 13.0% dei pazienti trattati con Capivasertib e nel 2.3% di quelli trattati con placebo.
La terapia con Capivasertib - Fulvestrant ha determinato una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al trattamento con Fulvestrant da solo nei pazienti con tumore alla mammella avanzato positivo al recettore ormonale la cui malattia era progredita durante o dopo una precedente terapia con inibitori dell'aromatasi con o senza un inibitore CDK4/6. ( Xagena2023 )
Turner NC et al, N Engl J Med 2023; 388: 2058-2070
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