Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo IgG4 completamente umano ad azione inibitoria del checkpoint immunitario PD-1 ( morte programmata 1 ), in grado di ripristinare attività immunitaria delle cellule T.
Uno studio di fase II ha valutato l'attività antitumorale, la relazione dose-risposta, e la sicurezza di Nivolumab nei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico ( mRCC ).
I pazienti con carcinoma epatocellulare a cellule chiare, metastatico, precedentemente trattati con agenti mirati alla via VEGF ( fattore di crescita dell’endotelio vascolare ) sono stati assegnati in modo casuale ( rapporto 1: 1: 1 ) a Nivolumab 0.3, 2, o 10 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane.
L'obiettivo primario è stato quello di valutare la relazione dose-risposta, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ); gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.
Un totale di 168 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con Nivolumab 0.3 ( n=60 ), 2 ( n=54 ), e 10 mg kg ( n=54 ).
Il 70% ( n=118 ) dei pazienti aveva ricevuto più di un regime sistemico in precedenza.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 2.7, 4.0, e 4.2 mesi, rispettivamente ( p=0.9 ). I rispettivi tassi di risposta obiettiva sono stati 20%, 22% e 20%.
La sopravvivenza generale mediana è stata, rispettivamente, pari a 18.2 mesi, 25.5 mesi, e 24.7 mesi.
L'evento avverso più comune correlato al trattamento è stata la spossatezza ( 24%, 22%, e del 35%, rispettivamente ).
Diciannove pazienti ( 11% ) hanno presentato reazioni avverse di grado 3-4 correlate al trattamento.
In conclusione, le tre dosi di Nivolumab, studiate, hanno dimostrato attività antitumorale con un profilo di sicurezza gestibile nel carcinoma renale metastatico.
Nessuna relazione dose-risposta è stata evidenziata come rilevato dalla sopravvivenza libera da progressione. ( Xagena2014 )
Motzer RJ et al, Clin Oncol 2014; Epub ahead of print
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