I pazienti con carcinoma avanzato a cellule basali hanno limitate opzioni di trattamento.
La via di segnalazione Hedgehog è attivata in modo aberrante in circa il 95% dei tumori.
È stata valutata l'attività antitumorale di Sonidegib ( Odomzo ), un inibitore della via Hedgehog, in pazienti con carcinoma basocellulare avanzato.
BOLT è uno studio in corso multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase 2.
I pazienti eleggibili avevano carcinoma basocellulare localmente avanzato non-suscettibile di intervento chirurgico curativo o radioterapia oppure carcinoma basocellulare metastatico.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 200 o 800 mg di Sonidegib orale al giorno, stratificando per malattia, sottotipo istologico e regione geografica.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta oggettiva, valutata nella popolazione dell’analisi di efficacia primaria ( pazienti con malattia localmente avanzata pienamente valutabile e tutti quelli con malattia metastatica ) con dati raccolti fino a 6 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente.
Tra il 2011 e il 2013 sono stati arruolati 230 pazienti, 79 nel gruppo Sonidegib 200 mg e 151 nel gruppo Sonidegib 800 mg.
Il follow-up è stato di 13.9 mesi.
Nella popolazione dell’analisi di efficacia primaria, 20 ( 36% ) pazienti su 55 trattati con 200 mg di Sonidegib e 39 ( 34% ) su 116 trattati con 800 mg di Sonidegib hanno raggiunto una risposta obiettiva.
Nel gruppo Sonidegib 200 mg, 18 ( 43% ) pazienti che hanno ottenuto una risposta obiettiva, valutata mediante revisione centrale, sono stati notati tra i 42 con basalioma localmente avanzato e 2 ( 15% ) tra i 13 con malattia metastatica.
Nel gruppo Sonidegib 800 mg, 35 ( 38% ) pazienti su 93 con malattia localmente avanzata hanno presentato una risposta obiettiva, valutata mediante revisione centrale, così come 4 ( 17% ) pazienti su 23 con malattia metastatica.
Meno eventi avversi che hanno portato a interruzioni o riduzioni della dose ( 25 [ 32% ] su 79 pazienti vs 90 [ 60% ] su 150 ) o a sospensione del trattamento ( 17 [ 22% ] vs 54 [ 36% ] ) si sono verificati nei pazienti nel gruppo con 200 mg rispetto al gruppo con 800 mg.
I più comuni eventi avversi di grado 3-4 sono stati: aumento della creatin-chinasi ( 5 [ 6% ] nel gruppo 200 mg vs 19 [ 13% ] nel gruppo 800 mg ) e della concentrazione della lipasi ( 4 [ 5% ] vs 8 [ 5% ] ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 11 ( 14% ) dei 79 pazienti nel gruppo 200 mg e 45 ( 30% ) dei 150 pazienti nel gruppo 800 mg.
Il profilo di beneficio / rischio di Sonidegib 200 mg potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per i pazienti con carcinoma avanzato a cellule basali, una popolazione difficile da trattare. ( Xagena2015 )
Migden MR et al, Lancet 2015;16:716-728
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