Nello studio SELECT ( Study of E7080 Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid ), Lenvatinib ( Lenvima ) ha significativamente prolungato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto al placebo nei pazienti con tumore tiroideo differenziato refrattario a radioiodio ( RR-DTC ).
Questa subanalisi prespecificata ha esaminato l'effetto dell'età sull'efficacia e sulla sicurezza di Lenvatinib.
Lo studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III, ha arruolato i pazienti con carcinoma alla tiroide differenziato refrattario a radioiodio, istologicamente confermato, stratificato per età ( 65 anni o meno o più di 65 anni ).
I pazienti ( n=392 ) hanno ricevuto Lenvatinib 24 mg/die ( n=261 ) o placebo ( n=131 )
L’endpoint primario era la sopravvivenza senza progressione; gli endpoint secondari comprendevano: sopravvivenza globale ( OS ), tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sicurezza.
In entrambi i bracci di trattamento, le età mediane erano 56 ( gruppo più giovane ) e 71 anni ( gruppo più anziano ).
Il beneficio nella sopravvivenza senza progressione è stato mantenuto con Lenvatinib rispetto al placebo nei gruppi di età più giovane e più anziano con un valore mediano di 20.2 mesi contro 3.2 mesi ( hazard ratio, HR=0.19; P minore di 0.001 ) e 16.7 rispetto a 3.7 mesi ( HR=0.27, P minore di 0.001 ), rispettivamente.
La sopravvivenza libera da progressione non è variata con l'età in entrambi i bracci di trattamento.
La sopravvivenza globale è migliorata nei pazienti più anziani trattati con Lenvatinib rispetto al placebo ( HR=0.53, P=0.20 ).
I pazienti trattati con Lenvatinib hanno mostrato un significativamente maggiore tasso di risposta globale ( 72% vs 55%; P=0.0038 ), un tempo più lungo alla riduzione della prima dose ( 3.7 vs 1.5 mesi ) e una minore percentuale di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( 67% vs 89%; P minore di 0.001 ) rispetto ai pazienti più anziani.
In conclusione, la sotto-analisi ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con il trattamento con Lenvatinib rispetto al placebo in entrambi i gruppi di età, anche se nei pazienti più anziani è stata osservata una maggiore tossicità.
Nonostante il passaggio al farmaco dopo la progressione della malattia, il vantaggio nella sopravvivenza globale è stato osservato nei pazienti più anziani, indicando che Lenvatinib dovrebbe essere considerato per il trattamento di pazienti di qualsiasi età con tumore della tiroide differenziato refrattario a radioiodio. ( Xagena2017 )
Brose MS et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2692-2699
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