Lo studio clinico GALAXY-1 è stato condotto al fine di valutare il profilo di efficacia e di sicurezza dell'inibitore di Hsp90 ( heat shock protein-90 ), Ganetespib, in combinazione con Docetaxel ( Taxotere ) nel trattamento del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio avanzato e identificare le popolazioni di pazienti con le maggiori probabilità di trarre beneficio da tale associazione.
Lo studio ha arruolato un totale di 385 pazienti sottoposti a una precedente terapia sistemica per il trattamento del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato.
Dei 385 pazienti arruolati, 381 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Docetaxel ( alla dose di 75 mg/m2 somministrata al giorno 1 ) in associazione o meno a Ganetespib ( alla dose di 150 mg/m2 somministrata nei giorni 1 e 15 ) ogni 3 settimane.
Endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) in due sottogruppi del campione affetto da adenocarcinoma: i pazienti con elevati livelli di lattato deidrogenasi ( pazienti eLDH ) e i pazienti con gene KRAS mutato ( pazienti mKRAS ).
Durante le prime fasi dello studio, i pazienti con istotipo tumorale diverso dall'adenocarcinoma ( n = 71 ) hanno presentato un'aumentata incidenza di emottisi e una mancanza di efficacia; per questa ragione, nelle fasi successive dello studio sono stati arruolati unicamente pazienti con istotipo tumorale rappresentato dall'adenocarcinoma.
La neutropenia è risultata essere la più comune reazione avversa di grado maggiore o uguale a 3, con un incidenza del 41% nel braccio trattato con Docetaxel in combinazione con Ganetespib e del 42% nel braccio trattato con solo Docetaxel.
Nel braccio trattato con i due farmaci in combinazione non è stato osservato alcun miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione, sia nel sottogruppo di pazienti con elevati livelli di lattato deidrogenasi ( n = 114; hazard ratio aggiustato, aHR = 0.77; P = 0.1134 ), sia nel sottogruppo di pazienti con gene KRAS mutato ( n = 89; aHR = 1.11; P = 0.3384 ).
Nella popolazione intent-to-treat affetta da adenocarcinoma, è stata osservata una tendenza a favore del trattamento con Docetaxel in combinazione a Ganetespib, con un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione ( n = 253; aHR = 0.82; P = 0.0784 ) e della sopravvivenza globale ( aHR = 0.84; P = 0.1139 ).
Analisi esplorative hanno inoltre dimostrato che, nel sottogruppo di pazienti con diagnosi di adenocarcinoma in stadio avanzato arruolati dopo 6 mesi dalla diagnosi ( n = 177 ), il trattamento combinato con Docetaxel e Ganetespib era associato a significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione ( aHR = 0.74; P = 0.0417 ) e della sopravvivenza globale ( aHR = 0.69; P = 0.0191 ).
In conclusione, i risultati dello studio hanno dimostrato che nei pazienti con adenocarcinoma polmonare in stadio avanzato, la somministrazione di Ganetespib in combinazione con Docetaxel è associata a un ragionevole profilo di sicurezza.
Mentre gli endpoint primari dello studio non sono stati raggiunti, un significativo prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale è stato osservato nei pazienti arruolati dopo 6 mesi dalla diagnosi di malattia in stadio avanzato; alla luce dei risultati ottenuti, questo sottogruppo di pazienti è stato scelto come target per successivi studi clinici di fase III. ( Xagena2015 )
Ramalingam S et al, Ann Oncol 2015; 26: 1741-1748
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