Alla maggior parte dei pazienti con carcinoma epatocellulare ( HCC ) viene diagnosticata una malattia avanzata non-eleggibile per terapie potenzialmente curative; pertanto, sono necessarie nuove opzioni di trattamento.
La combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) con Ipilimumab ( Yervoy ) può migliorare gli esiti clinici rispetto alla monoterapia con Nivolumab.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab più Ipilimumab nei pazienti con epatocarcinoma avanzato precedentemente trattati con Sorafenib.
CheckMate 040 è uno studio multicentrico, in aperto, multicoorte, di fase 1/2.
Nella coorte Nivolumab più Ipilimumab, i pazienti sono stati randomizzati tra gennaio e settembre 2016.
Le informazioni sul gruppo di trattamento sono state fornite in cieco dopo la randomizzazione.
Il follow-up mediano è stato di 30.7 mesi. Il valore limite dei dati per questa analisi era gennaio 2019.
I pazienti sono stati reclutati in 31 centri in 10 Paesi / territori in Asia, Europa e Nord America.
I pazienti idonei avevano un carcinoma epatocellulare avanzato ( con / senza epatite B o C ) precedentemente trattato con Sorafenib.
In totale sono stati randomizzati 148 pazienti: 50 al braccio A e 49 ciascuno al braccio B e C.
I pazienti sono stati randomizzati a Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg, somministrato ogni 3 settimane ( 4 dosi ), seguito da Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane ( braccio A ); Nivolumab 3 mg/kg più Ipilimumab 1 mg/kg, somministrato ogni 3 settimane ( 4 dosi ), seguito da Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane ( braccio B ); o Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane più Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane ( braccio C ).
Gli endpoint coprimari erano la sicurezza, la tollerabilità e il tasso di risposta oggettivo. È stata misurata anche la durata della risposta ( valutata con i criteri RECIST versione 1.1 ).
Su 148 partecipanti totali, 120 erano maschi ( 81% ). L'età mediana era 60 anni.
Al cutoff dei dati nel 2019, il follow-up mediano era di 30.7 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore è stato del 32% nel braccio A, 27% nel braccio B e 29% nel braccio C.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta nel braccio A ed è stata di 15.2 mesi nel braccio B e 21.7 mesi nel braccio C.
Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati segnalati in 46 pazienti su 49 ( 94% ) nel braccio A, 35 su 49 pazienti ( 71% ) nel braccio B e 38 su 48 pazienti ( 79% ) nel braccio C; si è verificato 1 decesso correlato al trattamento ( braccio A; polmonite di grado 5 ).
In questo studio clinico randomizzato, la combinazione Nivolumab più Ipilimumab ha mostrato sicurezza gestibile, promettente tasso di risposta obiettiva e risposte durevoli.
Il regime del braccio A ( 4 dosi di Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane poi Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane ) ha ricevuto un'approvazione accelerata negli Stati Uniti sulla base dei risultati di questo studio. ( Xagena2020 )
Yau T et al, JAMA Oncol 2020; 6
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