Nello studio CheckMate 9ER, i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato trattati con Nivolumab ( Opdivo ) più Cabozantinib ( Cabometyx ) di prima linea hanno presentato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) significativamente migliore rispetto a quelli trattati con Sunitinib ( Sutent ).
In questo studio, sono stati descritti gli esiti riportati dai pazienti ( PRO ) di CheckMate 9ER.
Nello studio di fase 3 in aperto, randomizzato, condotto in 125 centri oncologici, centri di urologia e ospedali in 18 Paesi, i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma a cellule renali in fase avanzata, non-trattato in precedenza, con una componente a cellule chiare, un performance status di Karnofsky del 70% o più e tessuto tumorale disponibile, sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab 240 mg per via endovenosa ogni 2 settimane più Cabozantinib orale 40 mg al giorno, oppure a Sunitinib orale 50 mg al giorno in monoterapia per 4 settimane in cicli di 6 settimane.
L'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione era stato precedentemente riportato.
I PRO sono stati analizzati come endpoint esplorativi prespecificati in punti temporali comuni ( al basale e ogni 6 settimane ) fino alla settimana 115.
I sintomi correlati alla malattia sono stati valutati utilizzando la scala FKSI-19 ( Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index a 19 voci ) e lo stato di salute globale è stato valutato con la scala analogica visiva ( VAS ) a tre livelli EQ-5D ( EQ-5D-3L ) e indice di utilità del Regno Unito.
Le analisi PRO sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
È stata eseguita un'analisi del tempo al deterioramento per i primi eventi di deterioramento confermato.
Tra il 2017 e il 2019, 323 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab più Cabozantinib e 328 a Sunitinib.
Il follow-up mediano è stato di 23.5 mesi.
Al basale, i pazienti di entrambi i gruppi hanno riportato un basso carico di sintomi ( punteggi medi FKSI-19 di sintomi correlati alla malattia versione 1 al basale sono stati 30.24 per il gruppo Nivolumab più Cabozantinib e 30.06 per il gruppo Sunitinib ).
La variazione rispetto al basale dei punteggi PRO ha indicato che Nivolumab più Cabozantinib è risultato associato a esiti più favorevoli rispetto a Sunitinib ( differenza di trattamento 2.38, P nominale inferiore a 0.0001, dimensione dell'effetto 0.33 per il punteggio totale FKSI-19; 1.33, P nominale inferiore a 0.0001, 0.45 per FKSI-19 di sintomi correlati alla malattia versione 1; 3.48, P nominale=0.0004, 0.30 per EQ-5D-3L VAS; e 0.04, P nominale=0.0036, 0.25 per l'indice di utilità EQ-5D-3L UK ), raggiungendo la significatività nella maggior parte dei momenti temporali.
Nivolumab più Cabozantinib è risultato associato a un rischio ridotto di deterioramento clinicamente significativo per il punteggio totale di FKSI-19 rispetto a Sunitinib ( hazard ratio di primo evento di deterioramento, HR 0.70, P nominale=0.0007; evento di deterioramento confermato 0.63, P nominale=0.0001 ).
I PRO sono stati mantenuti o migliorati con Nivolumab più Cabozantinib versus Sunitinib.
Rispetto a Sunitinib, Nivolumab più Cabozantinib ha ritardato significativamente il tempo al deterioramento dei punteggi degli esiti riportati dai pazienti.
Questi risultati hanno indicato un beneficio per Nivolumab più Cabozantinib rispetto a Sunitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato. ( Xagena2022 )
Cella D et al, Lancet Oncology 2022; 23: 292-303
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