Ipilimumab ( Yervoy ), un anticorpo monoclonale anti-CTLA4, ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza nel melanoma con eventi avversi immuno-correlati, previsti dalle linee guida definite dal protocollo.
Uno studio di fase 2 ha valutato Ipilimumab più Paclitaxel ( Taxol ) / Carboplatino nel cancro polmonare a piccole cellule esteso ( ED-SCLC ).
I pazienti ( n=130 ) con cancro polmonare a piccole cellule esteso naïve alla chemioterapia sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 a ricevere Paclitaxel ( 175 mg/m2 ) / Carboplatino ( area sotto la curva, AUC=6 ) con placebo ( controllo ) o Ipilimumab 10 mg/kg in due regimi alternativi, concomitanti, Ipilimumab ( Ipilimumab + Paclitaxel / Carboplatino seguito da placebo + Paclitaxel / Carboplatino ) oppure Ipilimumab per fasi ( placebo + Paclitaxel / Carboplatino seguito da Ipilimumab + Paclitaxel / Carboplatino ).
Il trattamento è stato somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 18 settimane ( induzione ), seguito da mantenimento con Ipilimumab o placebo ogni 12 settimane.
Gli endpoint includevano sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata ( irPFS ), tasso di migliore risposta globale ( BORR ), tasso di migliore risposta immuno-correlato ( irBORR ), sopravvivenza globale, e sicurezza.
Ipilimumab per fasi, ma non Ipilimumab concomitante, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata, rispetto al controllo ( hazard ratio, HR=0.64, P=0.03 ).
Non si è verificato alcun miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.93, P=0.37 ) o sopravvivenza globale ( HR=0.75, P=0.13 ).
Ipilimumab per fasi, Ipilimumab concomitante e controllo, rispettivamente, sono stati associati con valori medi di sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata di 6.4, 5.7 e 5.3 mesi; sopravvivenza libera da progressione media di 5.2, 3.9 e 5.2 mesi; sopravvivenza globale media di 12.9, 9.1 e 9.9 mesi.
I tassi complessivi di eventi avversi immuno-correlati di grado 3/4 sono stati 17, 21 e 9%, rispettivamente, per Ipilimumab per fasi, Ipilimumab concomitante e controllo.
Questi risultati suggeriscono ulteriori indagini su Ipilimumab nel cancro polmonare a piccole cellule esteso. ( Xagena2013 )
Reck M et al, Ann Oncol 2013; 24: 1: 75-83
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