Nel carcinoma a cellule renali in fase avanzata, l'associazione di Nivolumab ( Opdivo ) e di Cabozantinib ( Cabometyx ) ha prodotto sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ) e tassi di risposta obiettiva ( ORR ) superiori rispetto a Sunitinib ( Sutent ) come trattamento di prima linea.
Nivolumab promuove le risposte antitumorali impedendo al cancro di eludere il rilevamento immunitario, mentre Cabozantinib ha proprietà antiangiogeniche e immunomodulatorie che possono contrastare l'immunosoppressione indotta dal tumore.
Un precedente studio di fase 1 aveva mostrato che la combinazione dell'anticorpo anti-PD-1 Nivolumab e dell'inibitore tirosin-chinasico multitarget Cabozantinib aveva indotto una promettente attività antitumorale tra i pazienti con tumori genito-urinari avanzati.
Nello studio CheckMate 9ER, 651 pazienti con carcinoma renale con una componente a cellule chiare avanzato o metastatico non-trattato in precedenza sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab in combinazione con Cabozantinib ( n = 323 ) o a Sunitinib, lo standard di cura ( n = 328 ).
Nivolumab è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 240 mg ogni 2 settimane, mentre Cabozantinib per via orale a una dose di 40 mg al giorno.
Sunitinib è stato somministrato per via orale alla dose di 50 mg al giorno in cicli di 4 settimane di attivazione e 2 settimane di interruzione.
Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
La sopravvivenza senza progressione rappresentava l'endpoint primario.
La sopravvivenza globale, il tasso di risposta oggettiva e la sicurezza sono serviti come endpoint secondari.
La qualità di vita correlata alla salute è servita come endpoint esplorativo.
Il follow-up mediano è stato di 18.1 mesi ( range, 10.6-30.6 ).
La terapia di combinazione ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( mediana, 16.6 mesi versus 8.3 mesi; hazard ratio, HR = 0.51; IC 95%, 0.41-0.64 ) e la sopravvivenza globale ( mediana non-raggiunta; HR = 0.6; IC 98.89%, 0.4-0.89 ) rispetto a Sunitinib, con risultati coerenti tra il rischio prespecificato secondo IMDC-RCC ( International Metastatic RCC Database Consortium ) e i sottogruppi PD-L1.
La terapia di combinazione ha prodotto anche un tasso di risposta obiettiva doppio rispetto a quello di Sunitinib ( 55.7% vs 27-1%; P inferiore a 0.0001 ).
Complessivamente, l'8% dei pazienti nel gruppo di combinazione e il 4.6% dei pazienti trattati con Sunitinib ha ottenuto una risposta completa ( CR ).
La durata mediana della risposta è stata di 20.2 mesi nel gruppo di combinazione e di 11.5 mesi nel gruppo Sunitinib.
Gli eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in oltre il 90% dei pazienti in ciascun gruppo, con il 60.6% dei pazienti nel gruppo combinazione e il 50.9% nel gruppo Sunitinib che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore.
Più della metà dei pazienti assegnati alla combinazione ha richiesto una riduzione della dose di Cabozantinib a causa di eventi avversi.
Tuttavia, solo il 3% dei pazienti assegnati alla combinazione ha dovuto interrompere il trattamento a causa della tossicità contro il 9% del gruppo Sunitinib.
In questo studio, la combinazione di Nivolumab e di Cabozantinib ha dimostrato la superiorità su Sunitinib raddoppiando il tempo di sopravvivenza libera da progressione e migliorando significativamente la sopravvivenza globale.
Questi risultati sono a sostegno dell'impiego della combinazione come una potenziale opzione di prima linea per i pazienti con carcinoma a cellule renali in fase avanzata. ( Xagena2020 )
Fonte: European Society for Medical Oncology ( ESMO ) Virtual Congress, 2020
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