La conta delle cellule tumorali circolanti non è stata validata in modo prospettico nel trattamento standard di prima linea con Docetaxel ( Taxotere ) per il carcinoma prostatico metastatico resistente a castrazione.
Uno studio ha valutato il valore prognostico di tale conta per la sopravvivenza generale e la risposta della malattia in S0421, uno studio di fase III su Docetaxel più Prednisone con o senza Atrasentan.
Le cellule tumorali circolanti sono state contate al basale ( giorno 0 ) e prima del ciclo 2 ( giorno 21 ) utilizzando CellSearch.
Le conte basali e i cambiamenti nelle conte dal giorno 0 al 21 sono state valutate per l’associazione con sopravvivenza generale, antigene prostatico specifico ( PSA ) e risposta RECIST utilizzando la regressione di Cox e le curve ROC ( caratteristiche operative del ricevitore ), analisi IDI ( miglioramento della discriminazione integrata ) e alberi di regressione.
La conta mediana delle cellule tumorali circolanti al giorno 0 è stata di 5 cellule per 7.5 mL, e conte inferiori rispetto a uguali o superiori a 5 per 7.5 mL sono risultate significativamente associate a PSA basale, dolore osseo, malattia epatica, emoglobina, fosfatasi alcalina, e successivo PSA e risposta RECIST.
La sopravvivenza generale mediana è stata di 26 mesi per conte inferiori a 5 versus 13 mesi per conte uguali o superiori a 5 cellule tumorali circolanti per 7.5 mL al giorno 0 ( hazard ratio, HR=2.74 [ con aggiustamento per covariate ] ).
Le curve ROC hanno mostrato aree sotto la curva maggiori per cellule tumorali circolanti al giorno 0, rispetto a PSA, e le analisi IDI ( miglioramento della discriminazione integrata ) hanno mostrato che l’aggiunta delle cellule tumorali circolanti al giorno 0 al valore basale di PSA e altre covariate aumenta l’accuratezza predittiva per la sopravvivenza dell’8-10%.
Gli alberi di regressione hanno generato nuovi sottogruppi prognostici e l’aumento della conta delle cellule tumorali circolanti dal giorno 0 al giorno 21 è risultata associata a una maggiore sopravvivenza generale ( HR=2.55 ).
In conclusione, questi dati hanno confermato l’utilità prognostica della conta delle cellule tumorali circolanti in un’ampia coorte prospettica basata su Docetaxel.
Le conte basali delle cellule tumorali circolanti sono risultate prognostiche e un aumento di queste cellule a 3 settimane ha determinato peggioramenti significativi nella sopravvivenza generale, e possono essere potenzialmente utilizzati come misura precoce per aiutare a ridirezionare e ottimizzare la terapia in questo contesto clinico. ( Xagena2014 )
Goldkorn A et al, J Clin Oncol 2014; 32: 1136-1142
Onco2014 Uro2014 Farma2014 Diagno2014
