In uno studio clinico di fase I, MPDL3280A, un nuovo trattamento immunoterapico, ha prodotto un alto tasso di risposta in un piccolo gruppo di pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, pesantemente pretrattati.
Le risposte sono risultate maggiori nei pazienti che erano fumatori rispetto ai non-fumatori.
MPDL3280A è un anticorpo monoclonale che agisce sul pathway della morte programmata ( PD ), e ha come bersaglio il ligando alla proteina PD ( PDL ). Questa via blocca la risposta del sistema immunitario al cancro; l’azione anti-PDL1 rimuove questo blocco, aumentando in tal modo la risposta immunitaria del paziente al cancro.
MPDL3280A si è rivelato ben tollerato; non sono stati riscontrati casi di polmonite di grado 3-5, che, invece, erano stati riportati in precedenza con il blocco PDL1/PDL2.
Tutti gli eventi avversi osservati con MPDL3280A erano di grado 1/2 e non hanno richiesto alcun intervento, con l'eccezione di 1 caso di un evento avverso immuno-correlati di grado 3/4 in un paziente con carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule.
I dati sono stati ricavati da uno studio di fase 1, effettuato su 175 pazienti con diversi tipi di tumore, compreso il carcinoma a cellule renali, melanoma, cancro gastrico, sarcoma, e linfoma.
MPDL3280A è stato somministrato mediante infusione endovenosa ogni 3 settimane, e sono state saggiate diverse dosi ( 10, 15, e 20 mg/kg ).
Sono stati presentati i risultati di efficacia riguardanti 53 pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, circa la metà dei quali erano già stati trattati, in precedenza,con tre linee di terapia.
Il tasso di risposta globale è stato pari al 23% ( 12 pazienti su 53).
Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 11.9 settimane, e tutti i pazienti che hanno risposto sono ancora responder ( durata del trattamento da 170 a 534 giorni ).
Il tasso di risposta è stato del 26% nei fumatori ( n=43), rispetto al 10% tra i non-fumatori ( n=10 ).
Sono stati analizzati i tumori facendo uso di tecniche immunoistochimiche per misurare l’espressione di PDL1.
Circa la metà dei pazienti aveva tumori con qualche espressione di PDL1, e in questo gruppo, il tasso di risposta globale è stato del 31% ( 8 pazienti su 26 ).
Nel piccolo sottogruppo di pazienti che hanno mostrato i più alti tassi di espressione di PDL1, il tasso di risposta obiettiva è stato dell'83% ( 5 pazienti su 6 ).
Questo esame può rappresentare un modo per selezionare i pazienti con più alta probabilità di trarre beneficio dal trattamento con MPDL3280A. ( Xagena2013 )
Fonte: European Cancer Congress, 2013
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