Un'efficace terapia adiuvante per i pazienti con carcinoma a cellule renali localizzato resecato rappresenta un'esigenza insoddisfatta, con la sorveglianza come standard di cura.
Sono stati riportati i risultati della parte A di uno studio randomizzato di fase 3 che mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'adiuvante Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) rispetto al placebo.
Lo studio in doppio cieco, randomizzato, di fase 3 CheckMate 914 ha arruolato pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare localizzato ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia radicale o parziale tra 4 e 12 settimane prima dell'assegnazione casuale.
La Parte A è stata realizzata in 145 ospedali e centri oncologici in 20 Paesi. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab 240 mg per via endovenosa ogni 2 settimane per 12 dosi più Ipilimumab 1 mg/kg per via endovenosa ogni 6 settimane per quattro dosi, o placebo corrispondente.
Il periodo di trattamento previsto era di 24 settimane e il trattamento poteva continuare fino alla settimana 36, tenendo conto dei ritardi del trattamento. La randomizzazione è stata stratificata per stadio TNM e nefrectomia ( parziale vs radicale ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia secondo la revisione centrale indipendente in cieco; la sicurezza era un endpoint secondario.
La sopravvivenza libera da malattia è stata analizzata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale ( popolazione intent-to-treat; ITT ); l'esposizione, la sicurezza e la tollerabilità sono state analizzate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ( tutta la popolazione trattata ).
Tra il 2017 e il 2021, 816 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab adiuvante più Ipilimumab ( 405 pazienti ) oppure placebo ( 411 pazienti ). 580 su 816 pazienti ( 71% ) erano maschi e 236 pazienti ( 29% ) erano femmine.
Con un follow-up mediano di 37.0 mesi, la sopravvivenza mediana libera da malattia non è stata raggiunta nel gruppo Nivolumab più Ipilimumab ed è stata di 50.7 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.92; P=0.53 ).
Il numero di eventi richiesti per l'analisi ad interim della sopravvivenza globale pianificata non è stato raggiunto al momento del cutoff dei dati e si sono verificati solo 61 eventi ( 33 nel gruppo Nivolumab più Ipilimumab e 28 nel gruppo placebo ).
155 dei 404 pazienti ( 38% ) che hanno ricevuto Nivolumab più Ipilimumab e 42 dei 407 pazienti ( 10% ) che hanno ricevuto placebo hanno avuto eventi avversi di grado 3-5.
Gli eventi avversi per tutte le cause di qualsiasi grado hanno portato all'interruzione di Nivolumab più Ipilimumab in 129 dei 404 pazienti trattati ( 32% ) e del placebo in 9 dei 407 pazienti trattati ( 2% ).
Quattro decessi sono stati attribuiti al trattamento con Nivolumab più Ipilimumab e nessun decesso è stato attribuito al trattamento con placebo.
La terapia adiuvante con Nivolumab più Ipilimumab non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia rispetto al placebo nei pazienti con carcinoma a cellule renali localizzato ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia.
I risultati dello studio non supportano questo regime per il trattamento adiuvante del carcinoma a cellule renali. ( Xagena2023 )
Motzer RJ et al, Lancet 2023; 401: 821-832
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