La chemioterapia di prima linea per l'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea, avanzato o metastatico, negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ), è associata a una sopravvivenza globale ( OS ) mediana inferiore a 1 anno.
Sono state valutate le terapie a base di inibitori PD-1 di prima linea nell'adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastro-esofagea e dell'esofago.
Sono stati riportati i primi risultati per Nivolumab ( Opdivo ) più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia.
Nello studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 CheckMate 649 sono stati arruolati adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastro-esofagea o esofageo precedentemente non-trattato, non-resecabile, non-HER2-positivo, indipendentemente dall’espressione di PD-L1 da 175 ospedali e centri oncologici in 29 Paesi.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab ( 360 mg ogni 3 settimane o 240 mg ogni 2 settimane ) più chemioterapia ( Capecitabina e Oxaliplatino ogni 3 settimane o Leucovorina, Fluorouracile e Oxaliplatino ogni 2 settimane ), Nivolumab più Ipilimumab o chemioterapia da sola.
Gli endpoint primari per Nivolumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia erano la sopravvivenza globale o la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco, nei pazienti i cui tumori avevano un punteggio positivo combinato ( CPS ) PD-L1 di 5 o superiore.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato.
Dal 2017 al 2019, dei 2.687 pazienti valutati per l'idoneità, 1.581 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( Nivolumab più chemioterapia n=789, 50%, o sola chemioterapia n=792, 50% ).
Il follow-up mediano per la sopravvivenza globale è stato di 13.1 mesi per Nivolumab più chemioterapia e 11.1 mesi per la sola chemioterapia.
Nivolumab più chemioterapia ha determinato miglioramenti significativi nella sopravvivenza globale ( hazard ratio, HR=0.71; P minore di 0.0001 ) e sopravvivenza libera da progressione ( HR 0.68; P minore di 0.0001) rispetto alla sola chemioterapia in pazienti con CPS PD-L1 di 5 o superiore ( follow-up minimo 12.1 mesi ).
Ulteriori risultati hanno mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale, insieme al beneficio della sopravvivenza senza progressione, nei pazienti con CPS PD-L1 di 1 o superiore, e tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
Tra tutti i pazienti trattati, 462 su 782 ( 59% ) nel gruppo Nivolumab più chemioterapia e 341 su 767 ( 44% ) nel gruppo di sola chemioterapia hanno manifestato eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento.
Le reazioni avverse correlate al trattamento di qualsiasi grado più comuni ( 25% o superiore ) sono state: nausea, diarrea e neuropatia periferica in entrambi i gruppi.
16 decessi ( 2% ) nel gruppo Nivolumab più chemioterapia e 4 decessi ( 1% ) nel gruppo di sola chemioterapia sono stati considerati correlati al trattamento.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
Nivolumab è il primo inibitore di PD-1 a mostrare una sopravvivenza globale superiore, insieme a un beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione e un profilo di sicurezza accettabile, in combinazione con la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti precedentemente non-trattati con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastro-esofagea o esofageo avanzato.
Nivolumab più chemioterapia rappresenta un nuovo trattamento standard di prima linea per questi pazienti. ( Xagena2021 )
Janjigian YY et al, Lancet 2021; 398: 27-40
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