Nivolumab ( Opdivo ) di prima linea più Ipilimumab ( Yervoy ) ha dimostrato una migliore sopravvivenza globale nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato.
Si è determinato se l'aggiunta di un periodo limitato ( 2 cicli ) di chemioterapia a questa combinazione aumenti ulteriormente il beneficio clinico.
Lo studio di fase 3 randomizzato, in aperto, CheckMate 9LA è stato condotto in 103 ospedali in 19 Paesi. I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni con tumore NSCLC in stadio IV naive-al-trattamento, confermato istologicamente oppure recidivante, e un ECOG performance status di 0-1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab ( 360 mg per via endovenosa ogni 3 settimane ) più Ipilimumab ( 1 mg/kg per via endovenosa ogni 6 settimane ) combinato con chemioterapia con doppietto di Platino basata sull’istologia ( per via endovenosa ogni 3 settimane per 2 cicli; gruppo sperimentale ) o chemioterapia da sola ( ogni 3 settimane per 4 cicli; gruppo di controllo ).
La randomizzazione è stata stratificata in base all'istologia del tumore, al sesso e all'espressione di PD-L1.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) in tutti i pazienti assegnati in modo casuale. La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti trattati.
I risultati riportati provengono da un'analisi ad interim pre-pianificata ( quando lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario ) e da un'analisi esplorativa di follow-up a lungo termine.
Tra il 2017 e il 2019 sono stati arruolati 1.150 pazienti e 719 ( 62.5% ) sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab più Ipilimumab con 2 cicli di chemioterapia ( n=361, 50% ) o 4 cicli di sola chemioterapia ( n=358, 50% ).
All'analisi ad interim pre-pianificata ( follow-up mediano 9.7 mesi ), la sopravvivenza globale in tutti i pazienti assegnati in modo casuale è risultata significativamente più lunga nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo ( mediana 14.1 mesi vs 10.7 mesi; hazard ratio, HR=0.69; P=0.00065 ).
Con un follow-up mediano di 3.5 mesi più lungo ( mediana 13.2 mesi ), la sopravvivenza globale mediana è stata di 15.6 mesi nel gruppo sperimentale rispetto a 10.9 mesi nel gruppo di controllo ( HR=0.66 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento più comuni sono stati: neutropenia (
in 24 pazienti, 7%, nel gruppo sperimentale vs 32, 9%, nel gruppo di controllo ), anemia ( 21, 6%, vs 50, 14% ), diarrea ( 14, 4%, vs 2, 1% ), aumento della lipasi ( 22, 6%, vs 10, 3, 1% ) e neutropenia febbrile ( 14, 4%, vs 10, 3% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento di qualsiasi grado si sono verificati in 106 pazienti ( 30% ) nel gruppo sperimentale e 62 ( 18% ) nel gruppo di controllo.
7 decessi ( 2% ) nel gruppo sperimentale ( insufficienza renale acuta, diarrea, epatotossicità, epatite, polmonite, sepsi con insufficienza renale acuta e trombocitopenia; un paziente ciascuno ) e 6 decessi ( 2% ) nel gruppo di controllo ( anemia, neutropenia febbrile, pancitopenia, sepsi polmonare, insufficienza respiratoria e sepsi; un paziente ciascuno ) sono stati correlati al trattamento.
Nivolumab più Ipilimumab con 2 cicli di chemioterapia ha fornito un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia e ha avuto un favorevole profilo rischio-beneficio.
Questi dati supportano questo regime come una nuova opzione di trattamento di prima linea per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule in fase avanzata. ( Xagena2021 )
Paz-Ares L et al, Lancet Oncology 2021; 22: 198-211
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