Nello studio CheckMate 040 di fase 1-2, Nivolumab ( Opdivo ) in monoterapia ha mostrato risposte durature, sicurezza gestibile e sopravvivenza promettente nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.
È stata studiata la monoterapia con Nivolumab rispetto alla monoterapia con Sorafenib ( Nexavar ) nell'impostazione di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.
In uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 condotto in centri medici in 22 Paesi e territori in Asia, Australasia, Europa e Nord America, pazienti di almeno 18 anni con carcinoma epatocellulare avanzato, istologicamente confermato, non-eleggibili o la cui malattia era progredita dopo un intervento chirurgico o un trattamento locoregionale; senza precedente terapia sistemica per carcinoma epatocellulare, con Child-Pugh di classe A e punteggio ECOG performance status di 0 o 1 e indipendentemente dallo stato di epatite virale, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab ( 240 mg per via endovenosa ogni 2 settimane ) oppure Sorafenib ( 400 mg per via orale due volte al giorno ) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale valutata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2016 e il 2017, 743 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( Nivolumab, n=371; Sorafenib, n=372 ).
All'analisi primaria, il follow-up mediano per la sopravvivenza globale è stato di 15.2 mesi nel gruppo Nivolumab e di 13.4 mesi nel gruppo Sorafenib.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 16.4 mesi con Nivolumab e di 14.7 mesi con Sorafenib ( hazard ratio, HR=0.85; P=0.075; follow-up minimo 22.8 mesi ); il livello di significatività definito dal protocollo di P=0.0419 non è stato raggiunto.
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o peggiore più comuni sono stati l'eritrodisestesia palmo-plantare ( 1 su 367 pazienti, inferiore a 1% nel gruppo Nivolumab vs 52, 14%, dei pazienti nel gruppo Sorafenib ), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 22, 6%, vs 13, 4% ) e ipertensione ( 0 vs 26, 7% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati segnalati in 43 pazienti ( 12% ) trattati con Nivolumab e in 39 pazienti ( 11% ) trattati con Sorafenib. 4 decessi nel gruppo Nivolumab e un decesso nel gruppo Sorafenib sono stati valutati come correlati al trattamento.
Il trattamento di prima linea con Nivolumab non ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto a Sorafenib, ma sono stati osservati attività clinica e un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Pertanto, Nivolumab potrebbe essere considerato una opzione terapeutica per i pazienti in cui gli inibitori della tirosin-chinasi e i farmaci antiangiogenici sono controindicati o presentano rischi sostanziali. ( Xagena2022 )
Yau T et al, Lancet Oncology 2022; 23: 77-90
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