Lo studio di fase III METLung ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di Onartuzumab più Erlotinib nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico selezionati mediante tecniche di immunoistochimica MET la cui malattia era progredita dopo il trattamento con un regime di chemioterapia a base di Platino.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Onartuzumab ( 15 mg/kg per via endovenosa il primo giorno di ogni ciclo di 21 giorni ) più Erlotinib 150 mg per via orale giornaliero oppure placebo per via endovenosa più Erlotinib 150 mg per via orale giornaliero.
L’endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione intent-to-treat. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza media senza progressione, il tasso di risposta globale, l'analisi dei biomarker e la sicurezza.
Sono stati arruolati 499 pazienti ( Onartuzumab, n=250, placebo, n=249 ).
La sopravvivenza globale mediana era di 6.8 mesi versus 9.1 mesi per Onartuzumab rispetto al placebo ( hazard ratio stratificato, HR=1.27, P=0.067 ), con un maggior numero di morti nel braccio Onartuzumab ( 130, 52%, vs 114, 46% ).
La sopravvivenza senza progressione ( PFS ) mediana è stata di 2.7 mesi versus 2.6 mesi ( HR stratificato, 0.99, P=0.92 ) e il tasso di risposta complessiva è stato di 8.4% e 9.6%, rispettivamente, per Onartuzumab e per placebo.
Le analisi esplorative che hanno utilizzato lo status di ibridazione fluorescente in situ MET e l'espressione genica non hanno mostrato alcun beneficio per Onartuzumab; i pazienti con mutazioni EGFR hanno mostrato una tendenza verso una sopravvivenza globale più breve con il trattamento con Onartuzumab ( HR=4.68 ).
Eventi avversi di grado da 3 a 5 sono stati riportati dal 56.0% e dal 51.2% dei pazienti, con eventi avversi gravi nel 33.9% e nel 30.7% nel braccio sperimentale e nel braccio di controllo, rispettivamente.
In conclusione, Onartuzumab più Erlotinib non ha migliorato i risultati clinici, con una sopravvivenza globale più breve nel braccio Onartuzumab rispetto a Erlotinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule MET-positivo. ( Xagena2017 )
Spigel DR et al, J Clin Oncol 2017; 35: 412-420
Pneumo2017 Onco2017 Farma2017
