I pazienti con carcinoma a cellule renali sottoposti a nefrectomia non hanno opzioni per la terapia adiuvante che riduca il rischio di recidiva con alti livelli di evidenze a sostegno.
In uno studio di fase 3 in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con carcinoma renale a cellule chiare ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia, con o senza metastasectomia, a ricevere Pembrolizumab ( Keytruda ) in ambiente adiuvante ( alla dose di 200 mg ) oppure placebo per via endovenosa una volta ogni 3 settimane fino a 17 cicli ( circa 1 anno ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia secondo la valutazione dello sperimentatore.
La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave.
La sicurezza era un endpoint secondario.
In totale 496 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Pembrolizumab e 498 a ricevere placebo.
All'analisi ad interim prespecificata, il tempo mediano dalla randomizzazione alla data di cutoff dei dati è stato di 24.1 mesi.
La terapia con Pembrolizumab è risultata associata a una sopravvivenza libera da malattia significativamente più lunga rispetto al placebo ( sopravvivenza libera da malattia a 24 mesi, 77.3% vs 68.1%; hazard ratio per recidiva o morte, HR=0.68; P=0.002 bilaterale ).
La percentuale stimata di pazienti rimasti in vita a 24 mesi è stata del 96.6% nel gruppo Pembrolizumab e del 93.5% nel gruppo placebo ( hazard ratio per la morte, 0.54 ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore di qualsiasi causa si sono verificati nel 32.4% dei pazienti che hanno ricevuto Pembrolizumab e nel 17.7% di quelli che hanno ricevuto placebo.
Non si sono verificati decessi correlati alla terapia con Pembrolizumab.
Il trattamento con Pembrolizumab ha portato a un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da malattia rispetto al placebo dopo l'intervento chirurgico tra i pazienti con tumore al rene ad alto rischio di recidiva. ( Xagena2021 )
Choueiri TK et al, N Engl J Med 2021; 385: 683-694
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