È stata determinata l'attività di Pembrolizumab ( Keytruda ) come immunoterapia neoadiuvante prima della cistectomia radicale ( RC ) per carcinoma della vescica muscolo-invasivo ( MIBC ) per il quale la chemioterapia standard a base di Cisplatino è scarsamente utilizzata.
Nello studio PURE-01, i pazienti avevano un’istologia predominante di carcinoma uroteliale e tumore in stadio clinico (c) T minore o uguale a 3bN0.
I pazienti hanno ricevuto tre cicli di Pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane prima della cistectomia radicale.
L'end point primario nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) era la risposta completa patologica ( pT0 ). Le analisi dei biomarcatori includevano l'espressione di PD-L1, utilizzando il punteggio positivo combinato ( CPS; saggio Dako 22C3 pharmDx ), il sequenziamento genomico ( test FoundationONE ) e un test di espressione di geni immunitari.
Sono stati arruolati 50 pazienti tra il 2017 e il 2018. 27 pazienti ( 54% ) avevano tumore cT3, 21 ( 42% ) tumore cT2 e 2 ( 4% ) tumore cT2-3N1.
Un paziente ( 2% ) ha manifestato un aumento delle transaminasi di grado 3 e ha interrotto il trattamento con Pembrolizumab.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a cistectomia radicale; erano presenti 21 pazienti con pT0 ( 42% ).
Come end point secondario, il downstaging a pT inferiore a 2 è stato raggiunto in 70 pazienti ( 54% ).
Nel 54.3% dei pazienti con PD-L1 CPS maggiore o uguale al 10% ( n=35 ), la cistectomia radicale ha indicato pT0, mentre la cistectomia radicale ha indicato pT0 solo nel 13.3% dei pazienti con CPS minore del 10% ( n=15 ).
È stata osservata un'associazione non-lineare significativa tra carico di mutazione tumorale ( TMB ) e pT0, con un cutoff a 15 mutazioni / Mb.
L'espressione di diversi geni nelle lesioni pre-terapia era significativamente diversa tra le coorti pT0 e non-pT0.
In conclusione, Pembrolizumab neoadiuvante è risultato nel 42% dei pazienti con pT0, ed è stato somministrato in modo sicuro nei pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo.
Questo studio ha indicato che Pembrolizumab potrebbe rappresentare una utile terapia neoadiuvante per il trattamento del tumore della vescica muscolo-invasivo quando è limitato a pazienti con tumori PD-L1-positivi o ad alto carico mutazionale del tumore ( TMB ). ( Xagena2018 )
Necchi A et al, J Clin Oncol 2018; 36: 3353-3360
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