Le combinazioni basate sull’immunoterapia che includono Pembrolizumab ( Keytruda ) più Lenvatinib ( Lenvima ) rappresentano lo standard di cura per i pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare di prima linea, ma queste combinazioni non sono ben caratterizzate nel carcinoma a cellule renali non-a-cellule chiare.
Lo scopo dello studio KEYNOTE-B61 è stato quello di valutare l'attività e la sicurezza di Pembrolizumab più Lenvatinib come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma renale non-a-cellule chiare avanzato.
KEYNOTE-B61 è uno studio di fase 2 a braccio singolo condotto in 48 centri ( ospedali e centri oncologici ) in 14 Paesi ( Australia, Canada, Francia, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Corea del Sud, Russia, Spagna, Turchia, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti ).
Erano idonei all'arruolamento i pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con carcinoma renale non-a-cellule chiare di stadio IV, precedentemente non-trattato, e un performance status Karnofsky pari o superiore al 70%.
Tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto Pembrolizumab 400 mg per via endovenosa ogni 6 settimane per un massimo di 18 cicli ( 2 anni ) più Lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o astinenza; Lenvatinib poteva essere continuato oltre i 2 anni.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva confermata secondo i criteri RECIST versione 1.1 valutati da una revisione centrale indipendente.
L'attività e la sicurezza sono state analizzate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio ( popolazione trattata ).
Tra febbraio 2021 e gennaio 2022 sono stati sottoposti a screening 215 pazienti; 158 sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento. L'età mediana al basale era di 60 anni, 112 su 158 pazienti ( 71% ) erano maschi, 46 ( 29% ) erano femmine, 128 ( 81% ) erano bianchi, 12 ( 8% ) erano asiatici, 3 ( 2% ) erano neri o afroamericani e per 15 ( 9% ) mancavano dati sull’etnia.
Al momento del cut-off dei dati nel novembre 2022, il follow-up mediano dello studio era di 14.9 mesi. 78 pazienti su 158 hanno avuto una risposta obiettiva confermata ( 49% ), inclusi 9 pazienti ( 6% ) con una risposta completa confermata e 69 ( 44% ) con una risposta parziale confermata.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 si sono verificati in 81 su 158 pazienti ( 51% ), i più comuni dei quali sono stati: ipertensione ( 37 su 158, 23% ), proteinuria ( 7, 4% ) e stomatite ( 6, 4% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 31 pazienti su 158 ( 20% ). 8 pazienti ( 5% ) sono morti a causa di eventi avversi, nessuno dei quali è stato considerato correlato al trattamento dai ricercatori ( 1 ciascuno per insufficienza cardiaca, peritonite, polmonite, sepsi, evento cerebrovascolare, suicidio, pneumotorace ed embolia polmonare ).
Pembrolizumab più Lenvatinib ha un’attività antitumorale duratura nei pazienti con carcinoma renale non-a-cellule chiare, avanzato, precedentemente non-trattato, con un profilo di sicurezza coerente con quello di studi precedenti.
I risultati dello studio KEYNOTE-B61 supportano l’uso di Pembrolizumab più Lenvatinib come opzione di trattamento di prima linea per questi pazienti. ( Xagena2023 )
Albiges L et al, Lancet Oncology 2023; 24: 881-891
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