In uno studio di fase 2, Rucaparib ( Rubraca ), un inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ), ha mostrato un alto livello di attività nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione associato a un'alterazione deleteria di BRCA.
Sono necessari dati per confermare ed espandere i risultati dello studio di fase 2.
In uno studio randomizzato, controllato, di fase 3, sono stati arruolati pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con alterazione di BRCA1, BRCA2 o ATM e che hanno avuto progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore della via del recettore degli androgeni di seconda generazione ( ARPI ).
Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere Rucaparib orale ( 600 mg due volte al giorno ) o un controllo a scelta del medico ( Docetaxel o un ARPI di seconda generazione, Abiraterone acetato o Enzalutamide ).
L'esito primario era la durata mediana della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) basata sull'imaging secondo una revisione indipendente.
Dei 4.855 pazienti sottoposti a pre-screening o screening, 270 sono stati assegnati a ricevere Rucaparib e 135 a ricevere un farmaco di controllo ( popolazione intent-to-treat [ ITT ] ); nei due gruppi, 201 pazienti e 101 pazienti, rispettivamente, presentavano un'alterazione di BRCA.
A 62 mesi, la durata della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è stata significativamente più lunga nel gruppo Rucaparib rispetto al gruppo di controllo, sia nel sottogruppo BRCA ( mediana, 11.2 mesi e 6.4 mesi, rispettivamente; hazard ratio, 0.50 ) e nel gruppo ITT ( mediana, 10.2 mesi e 6.4 mesi, rispettivamente; hazard ratio, HR=0.61; P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
In un'analisi esplorativa nel sottogruppo ATM, la durata mediana della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è stata di 8.1 mesi nel gruppo Rucaparib e di 6.8 mesi nel gruppo di controllo ( HR=0.95 ).
Gli eventi avversi più frequenti con Rucaparib sono stati: affaticamento e nausea.
La durata della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è risultata significativamente più lunga con Rucaparib rispetto a un farmaco di controllo tra i pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione con un'alterazione di BRCA. ( Xagena2023 )
Fizazi K et al, N Engl J Med 2023; 388: 719-732
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