Selpercatinib ( Retsevmo ), un potente inibitore di RET altamente selettivo e penetrante nel cervello, ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con fusione di RET in uno studio di fase 1-2 non-randomizzato.
In uno studio randomizzato di fase 3, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Selpercatinib di prima linea rispetto al trattamento di controllo costituito da chemioterapia a base di Platino con o senza Pembrolizumab a discrezione dello sperimentatore.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco sia nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) con Pembrolizumab ( Keytruda ) ( pazienti i cui medici avevano pianificato il trattamento con Pembrolizumab nel caso in cui fossero stati assegnati al gruppo di controllo ) sia nella popolazione ITT complessiva.
Il crossover dal gruppo di controllo al gruppo Selpercatinib era consentito se si verificava una progressione della malattia valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco durante l’assunzione del trattamento di controllo.
In totale, 212 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione nella popolazione ITT con Pembrolizumab.
Al momento dell’analisi di efficacia ad interim prepianificata, la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 24.8 mesi con Selpercatinib e di 11.2 mesi con il trattamento di controllo ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.46; P minore di 0.001 ).
La percentuale di pazienti con una risposta obiettiva ( ORR ) è stata dell’84% con Selpercatinib e del 65% con il trattamento di controllo.
L’hazard ratio causa-specifico per il tempo alla progressione che ha interessato il sistema nervoso centrale è stato pari a 0.28.
I risultati di efficacia nella popolazione ITT complessiva ( 261 pazienti ) sono stati simili a quelli della popolazione ITT con Pembrolizumab.
Gli eventi avversi che si sono verificati con Selpercatinib e il trattamento di controllo sono stati coerenti con quelli precedentemente riportati.
Il trattamento con Selpercatinib ha portato a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto alla chemioterapia a base di Platino con o senza Pembrolizumab tra i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato positivo alla fusione RET. ( Xagena2023 )
Zhou C et al, N Engl J Med 2023; 389: 1839-1850
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