Una analisi precedente in questo studio di fase 3 ha mostrato che Durvalumab ( Imfinzi ) prolunga significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), rispetto al placebo, tra i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), non-resecabile, in stadio III, che non avevano progressione della malattia dopo chemioradioterapia concomitante.
Sono stati riportati i risultati per il secondo endpoint primario di sopravvivenza globale.
Sono stati assegnati casualmente i pazienti a ricevere Durvalumab per via endovenosa, a una dose di 10 mg per chilogrammo di peso corporeo, oppure a un placebo corrispondente ogni 2 settimane per un massimo di 12 mesi.
La randomizzazione è avvenuta da 1 a 42 giorni dopo che i pazienti avevano ricevuto la chemioradioterapia ed era stratificata in base all'età, al sesso e alla storia di fumo.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( valutata mediante una revisione centrale indipendente in cieco ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Gli endpoint secondari includevano il tempo per la morte o le metastasi a distanza, il tempo necessario per la seconda progressione e la sicurezza.
Dei 713 pazienti sottoposti a randomizzazione, 709 hanno ricevuto l'intervento assegnato ( 473 pazienti hanno ricevuto Durvalumab e 236 hanno ricevuto placebo ).
A marzo 2018, il follow-up mediano era di 25.2 mesi.
Il tasso di sopravvivenza globale a 24 mesi è stato del 66.3% nel gruppo Durvalumab, rispetto al 55.6% nel gruppo placebo ( P bilaterale=0.005 ).
Durvalumab ha significativamente prolungato la sopravvivenza globale, rispetto al placebo ( hazard ratio stratificato per la morte, HR=0.68, P=0.0025 ).
Le analisi aggiornate riguardanti la sopravvivenza libera da progressione sono state simili a quelle precedentemente riportate, con una durata mediana di 17.2 mesi nel gruppo Durvalumab e 5.6 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio stratificato per progressione della malattia o morte, HR=0.51 ).
Il tempo mediano alla morte o alle metastasi a distanza è stato di 28.3 mesi nel gruppo Durvalumab e 16.2 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio stratificato, HR=0.53 ).
In totale il 30.5% dei pazienti nel gruppo Durvalumab e il 26.1% di quelli nel gruppo placebo ha avuto eventi avversi di grado 3 o 4 con qualsiasi causa; il 15.4% e il 9.8% dei pazienti, rispettivamente, ha interrotto il regime di studio a causa di eventi avversi.
In conclusione, la terapia con Durvalumab ha comportato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto al placebo.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2018 )
Antonia SJ et al, N Engl J Med 2018; 379: 2342-2350
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