La mutazione KRAS p.G12C si verifica in circa l'1-2% dei tumori pancreatici. La sicurezza e l'efficacia di Sotorasib ( Lumykras ), un inibitore di KRAS G12C, in pazienti precedentemente trattati con tumore pancreatico con mutazione KRAS p.G12C non sono note.
È stato condotto uno studio di fase 1-2 a gruppo singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con Sotorasib nei pazienti con tumore pancreatico KRAS p.G12C-mutato che avevano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
L'obiettivo primario della fase 1 era valutare la sicurezza e identificare la dose raccomandata per la fase 2.
Nella fase 2, i pazienti hanno ricevuto Sotorasib alla dose di 960 mg per via orale una volta al giorno. L'endpoint primario per la fase 2 era una risposta obiettiva confermata a livello centrale ( definita come risposta completa [ CR ] o parziale [ PR ] ).
Gli endpoint di efficacia sono stati valutati nella popolazione aggregata di entrambe le fasi e includevano risposta obiettiva, durata della risposta, tempo alla risposta obiettiva, controllo della malattia ( definito come risposta obiettiva o malattia stabile ), sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
È stata valutata anche la sicurezza.
La popolazione aggregata delle fasi 1 e 2 era composta da 38 pazienti, tutti con malattia metastatica al momento dell'arruolamento e precedentemente sottoposti a chemioterapia. Al basale, i pazienti avevano ricevuto una mediana di 2 linee ( da 1 a 8 ) di terapia in precedenza.
Tutti i 38 pazienti sono stati trattati con Sotorasib nello studio. In totale 8 pazienti hanno avuto una risposta obiettiva confermata a livello centrale ( 21% ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.0 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 6.9 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati riportati in 16 pazienti ( 42% ); 6 pazienti ( 16% ) hanno manifestato eventi avversi di grado 3.
Nessun evento avverso correlato al trattamento è stato fatale o ha portato all'interruzione del trattamento.
Sotorasib ha mostrato attività antitumorale e ha avuto un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con tumore pancreatico avanzato con mutazione KRAS p.G12C che avevano ricevuto un trattamento precedente. ( Xagena2023 )
Strickler JH et al, N Engl J Med 2023; 388: 33-43
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