L'inibitore di PD-1 più la chemioterapia ha dimostrato di essere un efficace trattamento di prima linea per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico .
Tuttavia, non ci sono prove solide che dimostrino che un inibitore di PD-L1 combinato con la chemioterapia abbia giovato ai pazienti con tumore NSCLC squamoso e non-squamoso.
GEMSTONE-302 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di un inibitore di PD-L1, Sugemalimab, più la chemioterapia per i pazienti con tumore NSCLC metastatico squamoso o non-squamoso.
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 è stato condotto in 35 ospedali e centri di ricerca accademici in Cina.
I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, avevano un tumore NSCLC squamoso o non-squamoso in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente senza mutazioni sensibilizzanti di EGFR, fusioni di ALK, ROS1 o RET, nessun precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica e un performance status ECOG di 0 o 1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sugemalimab 1.200 mg, per via endovenosa, ogni 3 settimane più chemioterapia a base di Platino ( Carboplatino, area sotto la curva [ AUC ] 5 mg/ml al minuto, per via endovenosa, e Paclitaxel 175 mg/m2, per via endovenosa, per tumore NSCLC squamoso, o Carboplatino AUC 5 mg/ml al minuto, per via endovenosa, e Pemetrexed 500 mg/m2, per via endovenosa, per tumore NSCLC non-squamoso; gruppo Sugemalimab ) oppure placebo più gli stessi regimi chemioterapici a base di Platino per tumore NSCLC squamoso o non-squamoso come nel gruppo Sugemalimab ( gruppo placebo ) per un massimo di 4 cicli, seguiti da terapia di mantenimento con Sugemalimab o placebo per tumore NSCLC squamoso e Sugemalimab per via endovenosa 500 mg/m2 o corrispondente placebo più Pemetrexed per tumore NSCLC non-squamoso.
La randomizzazione è stata eseguita stratificando per performance status ECOG, espressione di PD-L1 e patologia tumorale.
Pazienti e ricercatori non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento.
I risultati riportati provengono da un'analisi intermedia prespecificata ( quando lo studio ha raggiunto l'endpoint primario ) e un'analisi aggiornata ( analisi finale predefinita per la sopravvivenza libera da progressione ) con un follow-up più lungo.
Tra il 2018 e il 2020, 846 pazienti sono stati valutati per l'idoneità; 367 non erano idonei e i restanti 479 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Sugemalimab ( n=320 ) o al gruppo placebo ( n=159 ).
All'analisi ad interim preprogrammata ( cutoff dei dati nel 2020; follow-up mediano 8.6 mesi ), GEMSTONE-302 ha raggiunto il suo endpoint primario, con una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga nel gruppo Sugemalimab rispetto al gruppo placebo ( mediana 7.8 mesi vs 4.9 mesi; hazard ratio stratificato, HR 0.50, P minore di 0.0001 ).
All'analisi finale nel 2021 con un follow-up mediano di 17.8 mesi, il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato mantenuto ( mediana 9.0 mesi vs 4.9 mesi; HR stratificato 0.48, P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 più comuni sono stati: diminuzione della conta dei neutrofili ( 104 su 320, 33%, con Sugemalimab versus 52 su 159, 33%, con placebo ), una diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 45, 14%, vs 27, 17% ), anemia ( 43, 13%, vs 18, 11% ), conta piastrinica diminuita ( 33, 10%, vs 15, 9% ) e neutropenia ( 12, 4%, vs 7, 4% ).
Eventuali eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 73 pazienti ( 23% ) nel gruppo Sugemalimab e in 31 pazienti ( 20% ) nel gruppo placebo.
Eventuali decessi correlati al trattamento sono stati segnalati in 10 pazienti ( 3% ) nel gruppo Sugemalimab ( polmonite con insufficienza respiratoria in un paziente; mielosoppressione con shock settico in un paziente; polmonite in due pazienti; insufficienza respiratoria, dolore addominale, insufficienza cardiaca e polmonite immuno-mediata in un paziente ciascuno; gli altri due decessi hanno avuto una causa non-specificata ) e in 2 pazienti ( 1% ) nel gruppo placebo ( polmonite e sindrome da disfunzione multiorgano ).
Sugemalimab più chemioterapia ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione statisticamente significativo e clinicamente significativo rispetto al placebo più chemioterapia, in pazienti con tumore NSCLC metastatico squamoso e non-squamoso precedentemente non-trattato, indipendentemente dall'espressione di PD-L1, e potrebbe essere una nuova opzione di trattamento di prima linea per carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico sia squamoso che non-squamoso. ( Xagena2022 )
Zhou C et al, Lancet Oncology 2022; 23: 220-233
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