L'inibizione mirata della via PD-L1-PD-1 potrebbe essere ulteriormente amplificata attraverso la combinazione di inibitori di PD-1 o di PD-L1 con nuovi agenti anti-TIGIT, come Tiragolumab.
Nello studio CITYSCAPE, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza preliminari della terapia con Tiragolumab più Atezolizumab ( Tecentriq ), un anti-PD-L1, come trattamento di prima linea per il tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ).
CITYSCAPE è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Pazienti con tumore NSCLC PD-L1-positivo naive-alla-chemioterapia ( definito con un punteggio di proporzione del tumore maggiore o uguale a 1% dal saggio di immunoistochimica 22C3 pharmDx; Dako, Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA ) ricorrente o metastatico con malattia misurabile, ECOG performance status pari a 0 o 1 e nessuna alterazione di EGFR o ALK sono stati arruolati da 41 cliniche in Europa, Asia e Stati Uniti.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tiragolumab ( 600 mg ) più Atezolizumab ( 1.200 mg ) oppure placebo più Atezolizumab per via endovenosa una volta ogni 3 settimane.
I ricercatori e i pazienti non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
Gli endpoint co-primari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo i criteri RECIST versione 1.1 nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), analizzati dopo che erano stati osservati circa 80 eventi di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione primaria.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
I pazienti sono stati arruolati tra il 2018 e il 2019.
Al cutoff dei dati per l'analisi primaria, 135 dei 275 pazienti valutati per l'idoneità sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tiragolumab più Atezolizumab ( 67, 50% ) oppure placebo più Atezolizumab ( 68, 50% ).
In questa analisi primaria, dopo un follow-up mediano di 5.9 mesi nella popolazione intention-to-treat, 21 pazienti ( 31.3% ) nel gruppo Tiragolumab più Atezolizumab rispetto a 11 pazienti ( 16.2% ) nel gruppo placebo più Atezolizumab hanno avuto una risposta obiettiva ( P=0.031 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.4 mesi nel gruppo Tiragolumab più Atezolizumab rispetto a 3.6 mesi nel gruppo placebo più Atezolizumab ( hazard ratio stratificato, HR=0.57, P=0.015 ).
14 pazienti ( 21% ) che hanno ricevuto Tiragolumab più Atezolizumab e 12 pazienti ( 18% ) che hanno ricevuto placebo più Atezolizumab hanno manifestato gravi eventi avversi correlati al trattamento.
L'evento avverso correlato al trattamento di grado 3 o peggiore riportato più frequentemente è stato l'aumento della lipasi ( in 6 pazienti, 9%, nel gruppo Tiragolumab più Atezolizumab vs 2, 3%, nel gruppo placebo più Atezolizumab ).
Si sono verificati 2 decessi correlati al trattamento ( piressia e infezione ) nel gruppo Tiragolumab più Atezolizumab.
Tiragolumab più Atezolizumab ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo nel tasso di risposta obiettiva e nella sopravvivenza libera da progressione rispetto a placebo più Atezolizumab nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule naive-alla-chemioterapia, PD-L1-positivo, ricorrente o metastatico.
Tiragolumab più Atezolizumab è risultato ben tollerato, con un profilo di sicurezza generalmente simile a quello del solo Atezolizumab.
Questi risultati hanno dimostrato che Tiragolumab più Atezolizumab è una promettente combinazione di immunoterapia per il trattamento del tumore polmonare non-piccole cellule non-resecabile o metastatico precedentemente non-trattato, localmente avanzato. ( Xagena2022 )
Cho BC et al, Lancet Oncology 2022; 23: 781-792
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