Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) nell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ( GEJ ) con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) basso.
Pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea con HER2-basso localmente avanzato o metastatico ( coorte 1, immunoistochimica 2+ / ibridazione in situ-negativo; coorte 2, immunoistochimica 1+ ) trattati con almeno due regimi precedenti, tra cui fluoropirimidina e Platino, ma naive alla terapia anti-HER2, hanno ricevuto Trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato dalla revisione centrale indipendente.
Tra i 21 pazienti arruolati nella coorte 1 e i 24 arruolati nella coorte 2, 19 e 21 pazienti, rispettivamente, avevano una conferma centrale di HER2, avevano ricevuto Trastuzumab deruxtecan e avevano tumori misurabili al basale.
Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 26.3% da cinque risposte parziali nella coorte 1 e del 9.5% da due risposte parziali nella coorte 2.
In tutto 13 pazienti ( 68.4% ) nella coorte 1 e 12 ( 60.0% ) nella coorte 2 hanno avuto dimensioni ridotte del tumore.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 7.8 mesi nella coorte 1 e 8.5 mesi nella coorte 2; la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata rispettivamente di 4.4 mesi e 2.8 mesi.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore emersi dal trattamento nelle coorti 1 e 2 sono stati: anemia ( 30.0% e 29.2% ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 25.0% e 29.2% ) e diminuzione dell'appetito ( 20.0% e 20.8% ).
La malattia polmonare interstiziale / polmonite correlata al farmaco si è verificata in un paziente in ciascuna coorte ( grado 1 o 2 ).
Non si sono verificati decessi correlati al farmaco.
Questo studio ha fornito evidenze preliminari che Trastuzumab deruxtecan ha attività clinica nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea a basso contenuto di HER2, pesantemente pretrattato. ( Xagena2023 )
Yamaguchi K et al, J Clin Oncol 2023; 41: 816-825
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