I pazienti che hanno subito un trattamento per cancro colorettale metastatico hanno presentato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo in termini di sopravvivenza quando è stato somministrato anche un inibitore multitarget dell’angiogenesi.
L'aggiunta di Aflibercept ( VEGF Trap, Zaltrap ) alla chemioterapia standard è stata associata a circa 6 settimane di miglioramento della sopravvivenza globale e a 2 mesi di aumento della sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chemioterapia.
Pazienti con e senza una precedente esposizione a Bevacizumab ( Avastin ) hanno tratto beneficio dal trattamento con Aflibercept.
Aflibercept è una proteina di fusione costituita da domini chiave dei recettori 1 e 2 del fattore di crescita vascolare endoteliale ( VEGF ).
Il farmaco agisce bloccando tutte le isoforme di VEGF-A e VEGF-B, così come il fattore di crescita placentare.
Uno studio multinazionale, randomizzato, ha coinvolto 1.200 pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto, che era progredito nonostante il trattamento di prima linea.
Tutti i pazienti avevano ricevuto chemioterapia FOLFIRI e sono stati randomizzati a Aflibercept oppure a placebo. Circa il 30% dei pazienti aveva avuto una precedente esposizione a Bevacizumab.
L'endpoint primario era la sopravvivenza generale.
Dopo un follow-up medio di 22.28 mesi, i pazienti nel braccio Aflibercept hanno presentato una sopravvivenza mediana di 13.5 mesi contro 12.06 mesi nel gruppo placebo, con una riduzione del 18% nell’hazard ratio ( HR ) ( p=0.0032 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 6.9 mesi con Aflibercept rispetto a 4.67 mesi con placebo, una riduzione dell’HR del 24% ( p=0.00007 ).
Tra i 1.061 pazienti valutabili per la risposta, il braccio Aflibercept aveva un tasso di risposta obiettiva del 19.8% rispetto all’11.1% nel braccio placebo ( p=0.0001 ).
Sono stati anche presentati i risultati dell’analisi di un sottogruppo prespecificato finalizzato a valutare gli effetti di Aflibercept sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione.
L'analisi ha mostrato che i risultati complessivi non sono stati influenzati da performance status al basale, precedente esposizione a Bevacizumab, età, sesso, pressione sanguigna, numero di siti metastatici, coinvolgimento del fegato, o localizzazione del tumore primario.
I pazienti precedentemente trattati con Bevacizumab hanno presentato una sopravvivenza globale mediana di 12.5 mesi nel gruppo Aflibercept e di 11.7 mesi con placebo.
La sopravvivenza mediana tra i pazienti senza una precedente esposizione a Bevacizumab è stata pari a 13.9 mesi con Aflibercept e a 12.4 mesi con il placebo.
Risultati simili sono emersi dall'analisi di sopravvivenza libera da progressione; i pazienti precedentemente trattati con Bevacizumab hanno presentato una sopravvivenza mediana libera da progressione di 6.7 mesi con Aflibercept e 3.9 mesi senza.
Tra quelli senza una precedente esposizione a un inibitore VEGF, la mediana di sopravvivenza libera da progressione è stata di 6.9 mesi nel braccio Aflibercept e di 5.4 mesi nel braccio placebo.
I ricercatori hanno anche confrontato gli eventi avversi associati a terapia anti-VEGF nel braccio Aflibercept dopo una precedente esposizione a Bevacizumab.
Gli eventi più comuni nei pazienti senza precedente esposizione a Bevacizumab rispetto a quelli con un’esposizione in precedenza sono stati: proteinuria ( 62.5% versus 61.5% ), ipertensione ( 42.2% vs 39.6% ), emorragia ( 37.3% vs 39.0% ), disfonia ( 27.8% vs 19.8% ) e cefalea ( 23.1% vs 20.3% ).
Inoltre, il tromboembolismo venoso si è verificato nel 9% dei pazienti senza precedente esposizione a Bevacizumab e nel 10.2% di quelli con una precedente esposizione.
Tassi di aterotrombosi sono stati, rispettivamente, pari a 2.4% e 3.2%. ( Xagena2011 )
Fonte: European Multidisciplinary Cancer Congress, 2011
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