L'antibiotico macrolide Claritromicina ( Klacid ) è dotato di proprietà immunomodulanti e antineoplastiche; la sua somministrazione è stata associata a una risposta clinica in casi aneddotici di linfoma della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alle mucose ( MALT ) recidivante o refrattario, con un presunto effetto dose-dipendente.
Lo studio clinico di fase II, HD-K ha valutato il profilo di tollerabilità e di efficacia associato alla somministrazione di alte dosi di Claritromicina in pazienti con linfoma della zona marginale extranodale tipo MALT recidivante o refrattario.
Lo studio ha arruolato pazienti adulti HIV-negativi con diagnosi di linfoma della zona marginale extranodale del MALT recidivante o refrattario e almeno una lesione misurabile o parametrabile.
I pazienti sono stati trattati con 4 cicli di Claritromicina somministrata per via orale alla dose giornaliera di 2 grammi, nei giorni 1-14, ogni 21 giorni.
L'endpoint primario dello studio era l'attività associata al farmaco, espressa come tasso di risposta globale ( ORR ).
Lo studio ha incluso un totale di 23 pazienti, con età media di 70.0 anni ( intervallo: 47-88 anni ) e un rapporto maschi / femmine pari a 0.27.
In 11 pazienti, per il trattamento del secondo episodio di recidiva sono state somministrate dosi di Claritromicina uguali o maggiori a quelle previste dal protocollo.
Gli annessi oculari sono risultati essere gli organi più comunemente coinvolti.
5 pazienti erano positivi per l’infezione da virus dell'epatite B ( HBV ) o virus dell'epatite C ( HCV ); infezioni sostenute da Helicobacter pylori e da Chlamydophila psittaci sono state escluse al momento dell'arruolamento dei pazienti.
La tollerabilità al trattamento con alte dosi di Claritromicina è risultata eccellente, anche nei pazienti positivi per infezione da HBV/HCV; solamente 2 pazienti hanno manifestato reazioni di tossicità ( nausea ) di grado superiore a 2.
La remissione completa della malattia è stata raggiunta in 6 pazienti, mentre 6 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale al trattamento ( ORR = 52%; intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 32-72% ).
L'età dei pazienti, la somministrazione di precedenti trattamenti e lo stadio della malattia non hanno influenzato l'attività del farmaco.
A un follow-up mediano di 24 mesi ( intervallo: 16-33 mesi ), solamente 2 pazienti con malattia responsiva al trattamento hanno sperimentato recidiva, con una sopravvivenza libera da progressione a 2 anni del 56 ± 10%.
Tutti i pazienti arruolati nello studio sono attualmente in vita.
In conclusione, la somministrazione di alte dosi di Claritromicina rappresenta un trattamento di salvataggio sicuro ed efficace nei pazienti con linfoma della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alle mucose.
Data l'incoraggiante attività antitumorale esibita dal farmaco, sono raccomandati ulteriori studi che ne valutino l'efficacia in altre tipologie di linfoma. ( Xagena2015 )
Ferreri AJM et al, Ann Oncol 2015; 26: 1760-1765
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