Nello studio randomizzato, in aperto, di fase III KEYNOTE-024, Pembrolizumab ( Keytruda ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla chemioterapia a base di Platino nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole piccole non-trattato ( NSCLC ) precedentemente non-trattato con espressione di PD-L1 con TPS ( Tumor Proportion Score ) del 50% o superiore e senza aberrazioni EGFR / ALK.
E' stata riportata una analisi aggiornata della sopravvivenza globale e della tollerabilità, comprese le analisi aggiustate per il potenziale fattore di confondimento introdotto dal crossover dalla chemioterapia a Pembrolizumab.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane ( fino a 2 anni ) o alla chemioterapia a base di Platino scelta del ricercatore ( da 4 a 6 cicli ).
I pazienti assegnati alla chemioterapia sono potuti passare a Pembrolizumab dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione; la sopravvivenza globale era un importante endpoint secondario chiave.
Sono stati assegnati in modo casuale 305 pazienti ( Pembrolizumab, n=154, chemioterapia, n=151 ).
Al cut-off dei dati ( 2017, follow-up mediano, 25.2 mesi ), 73 pazienti nel braccio Pembrolizumab e 96 nel braccio chemioterapia erano deceduti.
La sopravvivenza mediana globale è stata di 30.0 mesi con Pembrolizumab e di 14.2 mesi con la chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.63 ).
82 pazienti assegnati alla chemioterapia sono passati ad assumere Pembrolizumab.
Quando si è aggiustato per il crossover utilizzando un metodo a due stadi, l’hazard ratio per la sopravvivenza globale per Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia è stato di 0.49; i risultati usando il tempo di fallimento strutturale e la probabilità inversa di ponderazione della censura sono stati simili.
Gli eventi avversi di grado da 3 a 5 correlati al trattamento sono stati meno frequenti con Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia ( 31.2% vs 53.3%, rispettivamente ).
Con un follow-up prolungato, la monoterapia con Pembrolizumab di prima linea continua a dimostrare un beneficio di sopravvivenza libera rispetto alla chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule, avanzato, non-trattato, senza aberrazioni EGFR / ALK, nonostante il crossover dal braccio di controllo a Pembrolizumab come terapia successiva. ( Xagena2019 )
Reck M et al, J Clin Oncol 2019 37: 537-546
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