Il trattamento con Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo anti-PD-1, somministrato a 10 mg/kg una volta ogni 2 settimane, ha mostrato attività antitumorale durevole nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( HNSCC ), positivo a PD-L1 ( ligando 1 di morte programmata ) recidivante e/o metastatico nello studio KEYNOTE-012.
Sono stati presentati i risultati della coorte di espansione, in cui i pazienti con tumore del testa-collo, indipendentemente dallo stato del biomarcatore, hanno ricevuto una dose fissa di Pembrolizumab con un dosaggio meno frequente.
I pazienti con tumore del testa-collo recidivato e/o metastatico, a prescindere dalla espressione di PD-L1 o dalla positività al papillomavirus umano, hanno ricevuto Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane.
L’imaging è stato effettuato ogni 8 settimane.
Gli endpoint primari erano il tasso complessivo di risposta ( ORR ) per l'imaging ( criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 ) e la sicurezza.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, e l'associazione tra risposta ed espressione di PD-L1.
I pazienti che hanno ricevuto una o più dosi di Pembrolizumab sono stati inclusi nelle analisi.
Tra i 132 pazienti arruolati, l’età media era di 60 anni, l'83% era di sesso maschile, e il 57% ha ricevuto due o più linee di terapia per la malattia recidivata e/o metastatica.
Il tasso di risposta globale ORR è stato pari al 18% per l’imaging e al 20% per la revisione del ricercatore.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta.
La sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi e la sopravvivenza globale sono state, rispettivamente, pari a 23% e a 59%.
Utilizzando cellule tumorali e immunitarie, un aumento statisticamente significativo nel tasso di risposta obiettiva è stato osservato per i pazienti PD-L1-positivi rispetto a quelli negativi ( 22% vs 4%; P=0.021 ).
Eventi avversi, correlati al trattamento, di qualsiasi grado ed eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati, rispettivamente, nel 62% e 9% dei pazienti.
In conclusione, Pembrolizumab 200 mg somministrato una volta ogni 3 settimane è stato ben tollerato e ha prodotto un tasso di risposta globale clinicamente significativo con evidenza di risposte durature, il che sostiene un ulteriore sviluppo di questo regime in pazienti con tumore a cellule squamose del testa-collo avanzato. ( Xagena2016 )
Chow LQM et al, J Clin Oncol 2016; 34: 3838-3845
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