Gli esiti sono sfavorevoli nei pazienti con adenocarcinomi gastrici o della giunzione gastro-esofagea HER2-negativi.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo monoclonale, afucosilato, umanizzato IgG1 anti-recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti isoforma IIb ( FGFR2b ) Bemarituzumab con 5-Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino, modificato, ( mFOLFOX6 ) nei pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea FGFR2b-selezionato.
Nello studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo FIGHT, pazienti di età pari o superiore a 18 anni con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea HER2-non-positivo selezionato da FGFR2b e un ECOG performance status di 0-1 sono stati reclutati da 144 centri clinici in 17 Paesi.
Sono stati esclusi i pazienti con precedente trattamento con qualsiasi inibitore selettivo della via FGF-FGFR.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale, stratificando per regione geografica, precedente trattamento con intento curativo e somministrazione di mFOLFOX6 mentre erano sottoposti a screening per lo stato FGFR2b, a Bemarituzumab 15 mg/kg di peso corporeo o placebo abbinato per via endovenosa ogni 2 settimane.
Tutti i pazienti hanno ricevuto anche mFOLFOX6 ( Oxaliplatino 85 mg/m2, Leucovorina 400 mg/m2 e 5-Fluorouracile come bolo di 400 mg/m2 seguito da 2.400 mg/m2 per circa 46 ore ) per via endovenosa ogni 2 settimane.
Ai pazienti è stato somministrato il trattamento fino a progressione della malattia ( definita dai criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 ), tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nella popolazione intent-to-treat [ ITT ] ( definita come tutti i pazienti assegnati in modo casuale al trattamento ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato.
Tra il 2017 e il 2020, 910 pazienti sono stati sottoposti a screening e 155 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Bemarituzumab ( n=77 ) oppure a placebo ( n=78 ). L'età media era di 60.0 anni, 44 partecipanti erano donne ( 28% ), 111 erano uomini ( 72% ), 89 ( 57% ) erano asiatici e 61 ( 39% ) erano bianchi.
Al momento dell'analisi primaria e a un follow-up mediano di 10.9 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 9.5 mesi nel gruppo Bemarituzumab e 7.4 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR 0.68; P=0.073 ).
Gli eventi avversi comuni di grado 3 o superiore sono stati riduzione della conta dei neutrofili ( 23 su 76 nel gruppo Bemarituzumab, 30%, vs 27 su 77, 35%, nel gruppo placebo ), disturbo della cornea ( 18, 24%, vs nessuno ), neutropenia ( 10, 13%, vs 7, 9% ), stomatite ( 7, 9%, vs 1, 1% ) e anemia ( 6, 8%, vs 10, 13% ).
Eventi avversi gravi insorti durante il trattamento sono stati riportati in 24 pazienti ( 32% ) nel gruppo Bemarituzumab e in 28 ( 36% ) nel gruppo placebo.
Eventi avversi gravi correlati al trattamento con mFOLFOX6 si sono verificati in 9 pazienti ( 12% ) nel gruppo Bemarituzumab e in 15 pazienti ( 19% ) nel gruppo placebo.
Eventi corneali di tutti i gradi ( eventi avversi di particolare interesse ) si sono verificati in 51 pazienti ( 67% ) nel gruppo Bemarituzumab e in 8 ( 10% ) nel gruppo placebo; eventi corneali di grado 3 sono stati riportati solo in 18 pazienti ( 24% ) nel gruppo Bemarituzumab.
Decessi correlati al trattamento si sono verificati in 3 pazienti nel gruppo Bemarituzumab ( 2 a causa di sepsi, 1 a causa di polmonite ) e nessuno nel gruppo placebo.
In questo studio esplorativo di fase 2, nonostante nessun miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione, il trattamento con Bemarituzumab ha mostrato un'efficacia clinica promettente.
Sono in corso studi di conferma di fase 3 su Bemarituzumab più mFOLFOX6 potenziati per dimostrare la significatività statistica in pazienti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastro-esofagea, con iperespressione di FGFR2b, non precedentemente trattato. ( Xagena2022 )
Wainberg ZA et al, Lancet Oncology 2022; 23: 1430-1440
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