Lo studio National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-08 è stato disegnato per valutare la sicurezza e l’efficacia dell'aggiunta di Bevacizumab ( Avastin ) alla terapia FOLFOX6 modificata ( mFOLFOX6; cioè, Fluorouracile per via infusionale/bolo, Leucovorina e Oxaliplatino ) per il trattamento adiuvante di pazienti con tumore del colon di stadio II-III.
I pazienti hanno ricevuto mFOLFOX6 ogni 2 settimane per 26 settimane da solo o modificato come FOLFOX6 più Bevacizumab ( 5 mg/kg ogni 2 settimane per 52 settimane [ gruppo sperimentale ] ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia.
In 2.672 pazienti analizzati, i fattori demografici erano ben bilanciati nei trattamenti.
Con un follow-up mediano di 35.6 mesi, l'aggiunta di Bevacizumab a mFOLFOX6 non ha portato a un significativo aumento generale nella sopravvivenza libera da malattia ( hazard ratio, HR=0.89; P=0.15 ).
Le stime puntuali per la sopravvivenza libera da malattia a 3 anni per la popolazione generale sono state 77.4% e 75.5% per i gruppi sperimentale e controllo, rispettivamente.
Per pazienti con malattie di stadio II e III, queste stesse stime sono state 87.4% e 84.7%, rispettivamente, per stadio II e 74.2% e 72.4%, rispettivamente, per stadio III.
Analisi esplorative hanno mostrato che l'effetto di Bevacizumab sulla sopravvivenza libera da malattia era differente prima e dopo un landmark di 15 mesi ( P value per interazione time-by-treatment inferiore a 0.0001 ).
Bevacizumab ha mostrato un forte effetto prima del landmark ( HR=0.61; P inferiore a 0.001 ) ma nessun effetto significativo dopo ( HR=1.22; P=0.076 ).
In conclusione, Bevacizumab per 1 anno, associato a mFOLFOX6, non prolunga in modo significativo la sopravvivenza libera da malattia nel tumore del colon di stadio II e III.
Tuttavia nel braccio sperimentale è stato osservato un effetto significativo ma transitorio durante l'esposizione a Bevacizumab. Questo dato può riflettere un effetto biologico durante l'esposizione a Bevacizumab.
Data la mancanza di miglioramento nella sopravvivenza libera da malattia, l'uso di Bevacizumab non può essere raccomandato nel trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma del colon. ( Xagena2011 )
Allegra CJ et al, J Clin Oncol 2011; 29: 11-16
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