Uno studio a tre bracci, placebo-controllato e di fase 3, ha valutato l’efficacia e la sicurezza della combinazione di Bevacizumab ( Avastin ) ( 7.5 e 15 mg/kg ) con Docetaxel ( Taxotere ) come trattamento di prima linea del carcinoma mammario localmente recidivante o metastatico e negativo per HER2.
I pazienti ( n=736 ) sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere Docetaxel 100 mg/m2 più placebo oppure Bevacizumab 7.5 o 15 mg/kg, ogni 3 settimane.
L'end point primario era la sopravvivenza libera da progressione, mentre quelli secondari includevano miglior risposta generale, durata della risposta, tempo al fallimento del trattamento, sopravvivenza generale e sicurezza.
La combinazione di Bevacizumab alla dose di 15 mg/kg, ma non di 7.5 mg/kg, con Docetaxel ha portato a una mediana di sopravvivenza libera da progressione superiore a quella osservata con il solo Docetaxel in analisi non-stratificate ( sopravvivenza libera da progressione con placebo, 8.2 mesi; con 7.5 mg/kg di Bevacizumab, 9.0 mesi [ hazard ratio, HR=0.86; P=0.12 ]; con 15 mg/kg, 10.1 mesi [ HR=0.77; P=0.006 ] ) e in analisi stratificate ( sopravvivenza libera da progressione con placebo, 8.1 mesi; con 7.5 mg/kg di Bevacizumab, 9.0 mesi [ HR=0.80; P=0.045 ]; con 15 mg/kg di Bevacizumab, 10.0 mesi [ HR=0.67; P inferiore a 0.001 ] ).
Anche i tassi di risposta nei pazienti con malattia misurabile al basale sono aumentati con Bevacizumab 15 mg/kg ( 46% [ placebo ] versus 55% [ 7.5 mg/kg Bevacizumab; P=0.07 ] e 64% [ 15 mg/kg Bevacizumab; P inferiore a 0.001 ] ).
La combinazione con Bevacizumab ha avuto un impatto limitato sul profilo di tossicità già noto di Docetaxel.
In conclusione, la combinazione di Bevacizumab con Docetaxel non ha avuto un impatto significativo sul profilo di sicurezza di Docetaxel.
La somministrazione di Bevacizumab 15 mg/kg ogni 3 settimane ha aumentato in maniera significativa la sopravvivenza libera da progressione quando combinato con Docetaxel come trattamento di prima linea del carcinoma mammario metastatico rispetto a Docetaxel più placebo. ( Xagena2010 )
Miles DW et al, J Clin Oncol 2010; 28: 3239-3247
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