Secondo due ampi studi randomizzati, Bevacizumab ( Avastin ) migliora in modo modesto la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma ovarico.
L’aggiunta dell'inibitore angiogenico alla chemioterapia ha potenziato la limitata durata media di sopravvivenza senza progressione di un mese e mezzo complessivamente all’analisi a 36 mesi ( 21.8 versus 20.3 mesi con la terapia standard, P=0.004 ) nello studio ICON7.
Nell'analisi aggiornata a 42 mesi, il vantaggio di sopravvivenza libera da progressione con Bevacizumab per la malattia in stadio precoce a rischio elevato o per tumore ovarico in stadio avanzato, è stato leggermente superiore a 24.1 mesi rispetto a 22.4 mesi ( P=0.04 ).
Nei tumori avanzati, lo studio Gynecologic Oncology Group 218 ( GOG218 ) ha mostrato un aumento di quasi 4 mesi di sopravvivenza libera da progressione con Bevacizumab durante un trattamento chemioterapico massimo di 10 mesi ( 14.1 versus 10.3 mesi con la sola chemioterapia, HR=0.717, P inferiore a 0.001 ).
Sulla base di questi risultati, in Europa è stato approvato Avastin per il trattamento della forma avanzato di cancro ovarico.
La sopravvivenza globale e la qualità di vita non sono migliorate complessivamente con Bevacizumab nel carcinoma ovarico negli studi GOG218 o ICON7, anche se i risultati sulla sopravvivenza globale non erano finali nello studio ICON7.
Lo studio GOG218 ha coinvolto 1.873 donne con nuova diagnosi di cancro ovarico in stadio III che non poteva essere completamente asportato o malattia in stadio IV, assegnate in modo casuale, in doppio cieco, al trattamento con la chemioterapia a base di Paclitaxel ( Taxol ) e Carboplatino ( Paraplatin ) da sola o associata a Bevacizumab al dosaggio di 15 mg/kg di peso corporeo aggiunti durante la fase iniziale solo nei cicli 2 fino a 6 o durante la chemioterapia nei cicli 2 fino a 22.
La sopravvivenza libera da progressione media è stata pari a 10.3 mesi tra i controlli, 11.2 mesi con Bevacizumab nella sola fase iniziale ( cicli: 2-6 ), e 14.1 mesi con Bevacizumab per tutto il periodo ( cicli: 2-22 ).
Questi dati corrispondevano ad una non-significativa riduzione del rischio di progressione o mortalità con la somministrazione più breve di Bevacizumab ( HR=0.908, P=0.16 ), ma a una significativa riduzione del rischio del 28.3% con la durata più lunga ( P inferiore a 0.001 ), ritenuta clinicamente importante.
Gli eventi avversi con Bevacizumab hanno incluso ipertensione che ha richiesto terapia medica ( 16.5% all’inizio e 22.9% in corso, contro il 7.2% dei controlli ) e perforazione gastrointestinale o fistole che ha richiesto intervento ( 2.8%, 2.6% e 1.2%, rispettivamente ). Gli eventi trombotici arteriosi non sono stati significativamente elevati con Bevacizumab.
Nello studio ICON7, Bevacizumab è stato somministrato a un più basso dosaggio ( 7.5 mg/kg ) per un minor numero di cicli ( con 5 o 6 cicli di Carboplatino e Paclitaxel poi proseguito per ulteriori 12 cicli ) e ha prodotto un impatto minore sulla sopravvivenza libera da progressione rispetto al braccio più efficace dello studio GOG218.
I risultati degli studi suggeriscono che la grandezza del beneficio può essere correlata direttamente con la durata del trattamento.
Nello studio GOG218, il gruppo con Bevacizumab per tutta la durata ha avuto il più grande vantaggio relativo nella sopravvivenza libera da progressione durante i controlli a 15 mesi, poi convergenza nelle curve circa 9 mesi dopo.
Nello studio ICON7, l'effetto del trattamento non è stato coerente nel tempo, ma ha raggiunto un massimo a 12 mesi, coincidente con la fine del trattamento programmato con Bevacizumab, diminuendo poi a 24 mesi.
Lo studio ICON7 ha coinvolto 1.528 donne con carcinoma ovarico epiteliale ad alto rischio in stadio iniziale o avanzato.
La randomizzazione a Bevacizumab ha prodotto un tasso del 67% di remissione completa o parziale rispetto al 48% nel gruppo con terapia standard ( P inferiore a 0.001 ).
Il rischio di progressione o morte è stato del 19% inferiore con Bevacizumab ( P=0.004 ).
L'aggiunta di Bevacizumab alla chemioterapia ha aumentato la tossicità, soprattutto l'ipertensione di grado 2 o maggiore ( 18% versus 2% con la sola chemioterapia ).
In particolare, i benefici di Bevacizumab sono risultati maggiori nei pazienti ad alto rischio di progressione. È stato rilevato un vantaggio di quasi 4 mesi nella sopravvivenza libera da progressione a 42 mesi con Bevacizumab ( media ristretta 18.1 contro 14.5 mesi, HR 0.73, P=0.002 ), così come una sopravvivenza complessiva significativamente prolungata ( 36.6 rispetto a 28.8 mesi, HR 0.64, P=0.002 ). ( Xagena2011 )
Fonte: The New England Journal of Medicine, 2011
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