Osimertinib ( Tagrisso ) è la terapia standard per il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata positivo per la mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ), non-trattato in precedenza.
L'efficacia e la sicurezza di Osimertinib come terapia adiuvante non sono note.
In uno studio di fase 3 in doppio cieco, AUDARA, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale i pazienti con tumore NSCLC positivo alla mutazione di EGFR, completamente resecato, in un rapporto 1:1 a ricevere Osimertinib ( 80 mg una volta al giorno ) oppure placebo per 3 anni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) tra i pazienti con malattia in stadio II a IIIA ( secondo la valutazione dello sperimentatore ).
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da malattia nella popolazione complessiva di pazienti con malattia da stadio IB a IIIA, sopravvivenza globale ( OS ) e sicurezza.
Un totale di 682 pazienti sono stati randomizzati ( 339 al gruppo Osimertinib e 343 al gruppo placebo ).
A 24 mesi, il 90% dei pazienti con malattia in stadio II a IIIA nel gruppo Osimertinib ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%, da 84 a 93 ) e il 44% di quelli nel gruppo placebo ( IC 95%, da 37 a 51 ) erano vivi e liberi da malattia ( hazard ratio [ HR ] complessivo per recidiva della malattia o morte, 0.17; IC 99.06%, da 0.11 a 0.26; P inferiore a 0.001 ).
Nella popolazione complessiva, l'89% dei pazienti nel gruppo Osimertinib ( IC 95%, da 85 a 92 ) e il 52% di quelli nel gruppo placebo ( IC 95%, da 46 a 58 ) erano vivi e liberi da malattia a 24 mesi ( HR complessivo per recidiva o morte della malattia, 0.20; IC 99.12%, da 0.14 a 0.30; P inferiore a 0.001 ).
A 24 mesi, il 98% dei pazienti nel gruppo Osimertinib ( IC 95%, da 95 a 99 ) e l'85% di quelli nel gruppo placebo ( IC 95%, da 80 a 89 ) erano vivi e non avevano una malattia del sistema nervoso centrale ( HR complessivo per recidiva della malattia o morte, 0.18; IC 95%, da 0.10 a 0.33 ).
I dati sulla sopravvivenza globale erano immaturi; 29 pazienti sono morti ( 9 nel gruppo Osimertinib e 20 nel gruppo placebo ).
Non sono stati rilevati nuovi problemi di sicurezza.
In conclusione, nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule positivo alla mutazione di EGFR in stadio IB a IIIA, la sopravvivenza libera da malattia è risultata significativamente più lunga tra coloro che avevano ricevuto Osimertinib rispetto a quelli trattati con placebo. ( Xagena2020 )
Wu YL et al, N Engl J Med 2020; 383: 1711-1723
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