Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) migliorano gli esiti in un'ampia gamma di tumori; tuttavia, possono verificarsi gravi effetti avversi, tra cui effetti avversi cardiovascolari.
È stata determinata l'incidenza degli effetti avversi cardiovascolari e sono stati analizzati i dati sulla gestione della miocardite nei pazienti esposti agli inibitori del checkpoint immunitario.
Sono stati condotti due studi separati. I principali criteri di inclusione per lo studio 1 erano studi di fase da 1 a 4 che coinvolgevano adulti con neoplasie maligne trattati con un inibitore del checkpoint immunitario e dati sulla tossicità; per lo studio 2, pubblicazioni ( report di casi e analisi retrospettive ) su manifestazioni cliniche e trattamento di pazienti con effetti avversi cardiovascolari indotti da inibitori del checkpoint immunitario.
Studi con aumento della dose o meno di 11 pazienti in ciascun gruppo e tutti i report di casi, le analisi retrospettive, le lettere, le revisioni e gli editoriali sono stati esclusi dallo studio 1. Gli studi non-pubblicati in inglese sono stati esclusi dallo studio 2.
Sono state seguite le linee guida PRISMA e il Cochrane Handbook for Systematic Reviews. I dati sono stati estratti in modo indipendente da due ricercatori.
Sono state eseguite una meta-analisi dell'incidenza di effetti avversi cardiovascolari negli studi clinici e una revisione sistematica delle prove per la gestione della miocardite. I dati sono stati raggruppati utilizzando un modello a effetti casuali.
Nello studio 1, il risultato primario era l'incidenza di effetti avversi cardiovascolari negli studi clinici con inibitori del checkpoint immunitario e terapie di combinazione di inibitori del checkpoint immunitario.
Lo studio 2 ha esaminato le prove a supporto di strategie di gestione specifiche che potevano ridurre il tasso di mortalità della miocardite. Gli esiti primari sono stati pianificati prima dell'inizio della raccolta dati.
Nello studio 1, un totale di 83.315 partecipanti unici in 589 studi unici sono stati inclusi nella meta-analisi.
L'incidenza di effetti avversi cardiovascolari indotti da anti-PD-1 e/o anti-PD-L1 è stata dello 0.80% negli studi clinici, senza differenze tra i composti, ad eccezione di Cemiplimab, che è stato associato a un rischio più elevato di effetti avversi cardiovascolari.
L'incidenza di effetti avversi cardiovascolari a seguito del trattamento con Ipilimumab è stata dell'1.07%. L'incidenza di miocardite è risultata significativamente più alta a seguito del trattamento con doppi inibitori del checkpoint immunitario.
Tuttavia, l'incidenza di effetti avversi cardiovascolari non è stata più alta con i doppi inibitori del checkpoint immunitario, con la combinazione di inibitori del checkpoint immunitario con chemioterapia o inibitori della tirosinchinasi.
Erano mancanti le evidenze da studi clinici randomizzati sulle strategie di monitoraggio e trattamento raccomandate per la miocardite indotta da inibitori del checkpoint immunitario.
Lo studio 2 ha mostrato che la mortalità associata alla miocardite si è verificata in 83 pazienti su 220 ( 37.7% ).
I dati prospettici di 40 pazienti con miocardite hanno indicato che lo screening sistematico per il coinvolgimento dei muscoli respiratori, abbinato alla ventilazione attiva, all'uso tempestivo di Abatacept e all'aggiunta di Ruxolitinib, può ridurre il tasso di mortalità.
Effetti avversi cardiovascolari e/o miocardite indotti da inibitori del checkpoint immunitario sono stati registrati nell'1.07% dei pazienti negli studi clinici. Il rischio di mortalità per effetti avversi cardiovascolari rimane elevato, giustificando la necessità di strategie di monitoraggio e gestione per le quali mancano prove da studi clinici randomizzati.
Il riconoscimento precoce, la cessazione della terapia con inibitori del checkpoint immunitario, l'inizio tempestivo della terapia con corticosteroidi e l'escalation della terapia sono tutti elementi cruciali per ottenere esiti ottimali. ( Xagena2024 )
Nielsen DL et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1390-1399
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