Cisplatino ( Platinex ) e Gemcitabina ( Gemzar ) è il regime chemioterapico standard di prima linea per i pazienti con cancro avanzato delle vie biliari; l’espressione di VEGF e dei suoi recettori è associata a esiti avversi.
Uno studio ha valutato l'effetto dell'aggiunta di Cediranib ( un inibitore orale del recettore VEGF 1, 2 e 3 ) a Cisplatino e Gemcitabina sulla sopravvivenza libera da progressione.
Lo studio ABC-03 multicentrico, controllato con placebo, randomizzato, di fase 2, ha reclutato pazienti di età a partire da 18 anni con tumore del tratto biliare avanzato istologicamente o citologicamente confermato da Centri oncologici epatobiliari di riferimento nel Regno Unito.
I pazienti erano eleggibili se avevano un ECOG performance status di 0-1 e un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
Ai pazienti sono stati somministrati Cisplatino e Gemcitabina in prima linea ( 25 mg/m2 Cisplatino e 1.000 mg/m2 Gemcitabina nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni, per un massimo di 8 cicli ) con Cediranib ( Recentin ) 20 mg per via orale o placebo una volta al giorno fino a progressione della malattia.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale secondo fattori di stratificazione: estensione della malattia, sito della malattia primaria, trattamento precedente, ECOG performance status, e Centro.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intention-to-treat.
Tra il 2011 e il 2012 sono stati arruolati 124 pazienti ( 62 in ciascun gruppo ).
Con un follow-up mediano di 12.2 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.0 mesi nel gruppo Cediranib e di 7.4 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.93, P=0.72 ).
I pazienti che hanno ricevuto Cediranib hanno presentato più effetti tossici di grado 3-4 rispetto ai pazienti trattati con placebo: ipertensione ( 23, 37%, vs 13, 21%; P=0.05 ), diarrea ( 8, 13%, vs 2, 3%; P=0.05 ); riduzione della conta piastrinica ( 10, 16%, vs 4, 6%; P=0.09 ), riduzione dei globuli bianchi ( 15, 24%, vs 7, 11%; P=0.06 ) e affaticamento ( 16, 24%, vs 7, 11%; P=0.04 ).
Cediranib non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con cancro avanzato del tratto biliare in combinazione con Cisplatino e Gemcitabina, che rimane lo standard di cura.
Anche se i pazienti nel gruppo Cediranib hanno manifestato più eventi avversi, non sono stati registrati effetti tossici imprevisti.
Il ruolo dell’inibizione VEGF in aggiunta alla chemioterapia per i pazienti con tumore delle vie biliari avanzato rimane in fase di sperimentazione. ( Xagena2015 )
Valle JW et al, Lancet 2015; 16: p967-978
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