La chemioradiazione è diventato il trattamento standard per il carcinoma anale dopo lo studio ACT I, tuttavia, solo due terzi dei pazienti hanno raggiunto il controllo locale, con una sopravvivenza a 5 anni del 50%; di conseguenza, sono necessari trattamenti migliori.
Uno studio ha valutato se la sostituzione della Mitomicina ( Mitomycin-C ) con Cisplatino ( Platinex ) nella chemioradiazione fosse in grado di migliorare la risposta e se la chemioterapia di mantenimento dopo la chemioradiazione riuscisse a migliorare la sopravvivenza.
Nello studio fattoriale 2 × 2, sono stati arruolati pazienti con tumore a cellule squamose dell’ano confermato per via istologica senza malattia metastatica provenienti da 59 Centri nel Regno Unito.
I pazienti sono stati assegnati in maniera causale a uno dei 4 gruppi previsti dallo studio: Mitomicina ( 12 mg/m2 al giorno 1 ) o Cisplatino ( 60 mg/m2 nei giorni 1 e 29 ), con Fluorouracile ( 1000 mg/m2 al giorno nei giorni 1-4 e 29-32 ) e radioterapia ( 50.4 Gy in 28 frazioni giornaliere ); con o senza 2 cicli di chemioterapia di mantenimento ( Fluorouracile e Cisplatino alle settimane 11 e 14 ).
La randomizzazione è stata effettuata con minimizzazione e stratificata per sito del tumore, stadio T e N, sesso, età e funzione renale.
Pazienti e personale dello studio erano a conoscenza del gruppo di assegnazione.
Gli endpoint primari erano la risposta completa a 26 settimane, e gli effetti tossici acuti ( per chemioradiazione ), e la sopravvivenza libera da progressione ( per il mantenimento ).
Le analisi primarie sono state effettuate per intention-to-treat.
Sono stati arruolati 940 pazienti: 472 assegnati a Mitomicina, dei quali 246 assegnati a nessun mantenimento, 226 a mantenimento; 468 sono stati assegnati a Cisplatino, dei quali 246 a nessun mantenimento, 222 a mantenimento.
Il follow-up mediano è stato di 5.1 anni.
Nello studio, 391 dei 432 ( 90.5% ) pazienti nel gruppo Mitomicina versus 386 dei 431 ( 89.6% ) nel gruppo Cisplatino hanno mostrato risposta completa a 26 settimane ( differenza -0.9%; p=0.64 ).
In generale, gli effetti tossici sono risultati simili in ciascun gruppo ( 71% per Mitomicina vs 72% per Cisplatino).
I più comuni effetti tossici di grado 3-4 sono stati cutanei (48% vs 47% ), dolore ( 26% vs 29% ), ematologici ( 26% vs 16% ) e gastrointestinali ( 16% vs 18% ).
La sopravvivenza libera da progressione a 3 anni è stata del 74% ( mantenimento ) versus 73% ( nessun mantenimento; hazard ratio, HR=0.95; p=0.70 ).
In conclusione, i risultati di questo studio, il più ampio ad oggi sul carcinoma anale, hanno dimostrato che il Fluorouracile e la Mitomicina con 50.4 Gy di radioterapia in 28 frazioni giornaliere possono rimanere la terapia standard nella pratica clinica nel Regno Unito. ( Xagena2013 )
James RD et al, Lancet Oncol 2013; 14: 516-524
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