Chidamide ( Epidaza ) è un nuovo inibitore selettivo dell'istone deacetilasi ( HDAC ) di tipo benzamidico che presenta un meccanismo d'azione differente rispetto agli inibitori dell'istone deacetilasi attualmente disponibili in commercio.
Un recente studio pilota di fase II, in aperto e multicentrico, ha valutato il profilo di efficacia e di sicurezza del farmaco Chidamide nel trattamento del linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario, in un campione di popolazione cinese.
I pazienti con differenti sottotipi di linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario arruolati nello studio hanno ricevuto una dose di 30 mg di Chidamide somministrata per via orale due volte a settimana.
L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta globale al trattamento ( ORR ).
Nei pazienti che hanno mostrato una risposta al trattamento, le risposte sono state confermate a distanza di almeno 4 settimane dal primo raggiungimento dei criteri di risposta e valutate da un Comitato di revisione indipendente.
Un totale di 83 pazienti sono stati arruolati nello studio; di questi, 79 pazienti con istologia di linfoma periferico a cellule T candidabile sono risultati valutabili per l'efficacia del farmaco.
I pazienti arruolati oltre il 10% presentavano sottotipi di linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificati ( 34%), linfoma anaplastico a grandi cellule ( 22% ), linfoma extranodale a cellule NK/T di tipo nasale ( 20% ) o linfoma angioimmunoblastico a cellule T ( 13% ).
Il tasso di risposta globale è stato del 28% ( 22 pazienti su 79 ), inclusi 11 pazienti su 79 ( 14% ) che hanno mostrato una risposta completa o una risposta completa non-confermata al trattamento.
La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state, rispettivamente, di 2.1 mesi e 21.4 mesi.
Nei pazienti con linfoma angioimmunoblastico a cellule T sono stati osservati un tasso di risposta globale ( 50% ) e un tasso di risposta completa o risposta completa non-confermata ( 40% ) tendenzialmente migliori, oltre a una risposta più durevole al trattamento con Chidamide.
La maggior parte delle reazioni avverse osservate erano di grado 1 o grado 2, mentre le reazioni avverse di grado 3 o superiore che si sono verificate in più del 10% dei pazienti includevano trombocitopenia ( 22% ), leucopenia ( 13% ) e neutropenia ( 11% ).
In conclusione, Chidamide rappresenta una nuova classe di inibitori orali dell'istone deacetilasi di tipo benzamidico con una significativa attività come singolo agente e una tossicità gestibile nel trattamento del linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario.
Alla luce degli ottimi risultati ottenuti nello studio pilota di fase II e dato il forte bisogno di nuove opzioni terapeutiche nel trattamento della patologia, la China Food and Drug Administration ha approvato l'utilizzo di Chidamide nel trattamento dei pazienti con linfoma periferico a cellule T recidivante o refrattario. ( Xagena2015 )
Shi Y et al, Ann Oncol 2015; 26: 1766-1771
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