Anche se il trattamento con inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) di prima generazione più inibitore antiangiogenico ha mostrato promettente efficacia nei pazienti con adenocarcinoma del polmone EGFR-mutato, recenti studi a braccio singolo hanno suggerito che Osimertinib ( Tagrisso ) più l’inibitore antiangiogenico potrebbero funzionare in modo sinergico.
Sono state esaminate l'efficacia e la sicurezza di Osimertinib più Bevacizumab ( Avastin ) rispetto a Osimertinib da solo nei pazienti con adenocarcinoma polmonare con mutazione EGFR T790M.
Sono stati arruolati pazienti con adenocarcinoma al polmone in fase avanzata e progredito con un precedente trattamento con inibitore tirosin-chinasico EGFR ( diverso dall'inibitore tirosin-chinasico di terza generazione ) e con la mutazione EGFR T790M acquisita.
Lo studio ha compreso una parte iniziale con 6 pazienti e una successiva parte di fase 2. Nella fase 2, i pazienti sono stati randomizzati a Osimertinib più Bevacizumab oppure Osimertinib da solo.
Il braccio di combinazione ha ricevuto Osimertinib per via orale ( 80 mg ogni giorno ) più Bevacizumab per via endovenosa ( 15 mg/kg ogni 3 settimane ) fino a progressione o effetti tossici inaccettabili.
Il braccio di controllo ha ricevuto la monoterapia con Osimertinib.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dai ricercatori. Gli endpoint secondari erano costituiti dal tasso di risposta globale ( ORR ), dal tempo al fallimento del trattamento ( TFT ), dalla sopravvivenza globale ( OS ) e dalla sicurezza.
Tra il 2017 e il 2018, sono stati registrati in totale 87 pazienti ( 6 nella parte iniziale e 81 nella parte di fase 2, popolazione intent-to-treat [ ITT ] ).
Tra quelli randomizzati, l'età mediana era di 68 anni; 33 ( 41% ) erano maschi; 37 ( 46% ) avevano un ECOG performance status pari a 0; e 21 ( 26% ) avevano metastasi cerebrali.
Sebbene il tasso di risposta globale fosse migliore con Osimertinib più Bevacizumab rispetto al solo Osimertinib ( 68% vs 54% ), la sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata più lunga con Osimertinib più Bevacizumab ( 9.4 mesi vs 13.5 mesi; hazard ratio aggiustato, aHR=1.44; P=0.20 ).
Anche il tempo mediano al fallimento del trattamento è stato più breve nel braccio di combinazione rispetto al braccio Osimertinib ( 8.4 mesi vs 11.2 mesi; P=0.12 ).
La sopravvivenza globale mediana non è stata diversa nel braccio di combinazione rispetto al braccio Osimertinib ( non-raggiunta rispetto a 22.1 mesi; P=0.96 ).
Nel braccio di combinazione, eventi avversi comuni di grado 3 o superiore sono stati proteinuria ( n=9; 23% ) e ipertensione ( n=8; 20% ).
In questo studio clinico randomizzato che ha confrontato Osimertinib più Bevacizumab versus Osimertinib da solo, il braccio di combinazione non è riuscito a mostrare un prolungamento della sopravvivenza senza progressione nei pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato con mutazione EGFR T790M. ( Xagena2021 )
Akamatsu H et al, JAMA Oncol 2021; 7: 386-394
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