Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Disitamab vedotin ( Aidixi ), un nuovo anticorpo umanizzato anti-recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) coniugato con monometilauristatina E ( MMAE ), nei pazienti con carcinoma uroteliale ( UC ) HER2-positivo localmente avanzato o metastatico refrattario alle terapie standard o regolari.
I dati analizzati e riportati provengono da due studi di fase II, in aperto, multicentrici, a braccio singolo ( RC48-C005 e RC48-C009 ) nei pazienti con carcinoma uroteliale HER2-positivo ( immunoistochimica 3+ o 2+ ) localmente avanzato o metastatico progrediti con almeno una precedente linea di chemioterapia sistemica.
I pazienti hanno ricevuto il trattamento con Disitamab vedotin ( infusione endovenosa di 2 mg/kg, una volta ogni 2 settimane ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato da un Comitato di revisione indipendente in cieco ( BIRC ).
Sono state valutate anche la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.
Sono stati arruolati in totale 107 pazienti. Il tasso di risposta obiettiva complessivo confermato da revisione indipendente in cieco è stato del 50.5%.
Risultati coerenti sono stati osservati in sottogruppi prespecificati comprendenti pazienti con metastasi epatiche e pazienti precedentemente trattati con terapie anti-PD-1 / anti-PD-L1.
Alla data di cut-off nel maggio 2022, la durata mediana della risposta era di 7.3 mesi. La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale mediane erano rispettivamente di 5.9 mesi e 14.2 mesi.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati: neuropatia sensoriale periferica ( 68.2% ), leucopenia ( 50.5% ), aumento di AST [ aspartato transaminasi ] ( 42.1% ) e neutropenia ( 42.1% ).
In tutto 58 pazienti ( 54.2% ) hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado maggiore o uguale a 3, tra cui neuropatia sensoriale periferica ( 18.7% ) e neutropenia ( 12.1% ).
Disitamab vedotin ha dimostrato un’efficacia promettente con un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico HER2-positivo progredito con almeno una linea di chemioterapia sistemica. ( Xagena2024 )
Sheng X et al, J Clin Oncol 2024;42:1391-1402
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